การฉีด Icatibant

การฉีดสารดูดกลืนแสงซึ่งเป็นตัวต้านตัวรับ peptidomimetic bradykinin B₂ แบบสังเคราะห์ที่คัดเลือกมาอย่างดี ได้รับการออกแบบมาเป็นพิเศษเพื่อกำหนดเป้าหมายและยับยั้งการจับตัวของ bradykinin ภายนอกกับตัวรับ B₂ ที่มีความสัมพันธ์และความจำเพาะสูงอย่างแข่งขันได้ ต่างจากสารต้านการบวมน้ำที่ไม่เฉพาะเจาะจง-ที่บรรเทาอาการได้เพียงผิวเผินเท่านั้น ยานี้ออกฤทธิ์โดยการขัดขวางปฏิสัมพันธ์ของลิแกนด์-โดยตรง ดังนั้นจึงปิดกั้นเส้นทางทั่วไปขั้นสุดท้ายอย่างรวดเร็วซึ่งนำไปสู่การเพิ่มการซึมผ่านของหลอดเลือดและอาการบวมน้ำของเนื้อเยื่อในการโจมตีเฉียบพลันของ HAE ด้วยกลไกการออกฤทธิ์ที่แม่นยำนี้ สารไอคาติบันต์สามารถย้อนกลับผลทางพยาธิวิทยาที่เป็นสื่อกลางของแบรดีคินิน- ได้อย่างรวดเร็ว รวมถึงการหยุดชะงักของรอยต่อของเซลล์บุผนังหลอดเลือด และการแพร่กระจายของของเหลวเข้าไปในช่องว่างระหว่างหน้า ผลที่ได้คือสามารถลดความรุนแรงของอาการบวมน้ำของเนื้อเยื่อได้ภายในระยะเวลาอันสั้น (โดยทั่วไปภายใน 30 นาทีถึงหลายชั่วโมงหลังการให้ยา) และบรรเทาอาการเฉียบพลันของ HAE ได้เต็มรูปแบบอย่างมีประสิทธิภาพ ตั้งแต่อาการบวมที่ผิวหนังและความทุกข์ทรมานจากทางเดินอาหารไปจนถึงชีวิต-ซึ่งคุกคามการอุดตันของทางเดินหายใจส่วนบน บริหารโดยการฉีดเข้าใต้ผิวหนัง มีข้อดีของการดูดซึมอย่างรวดเร็ว โปรไฟล์ทางเภสัชจลนศาสตร์ที่คาดการณ์ได้ และโปรไฟล์ด้านความปลอดภัยที่ดีโดยมีผล-เป้าหมายที่ผิดเป้าหมายน้อยที่สุด ในการปฏิบัติทางคลินิก วิธีนี้ทำหน้าที่เป็นการบำบัดช่วยเหลือขั้นแรก-สำหรับการโจมตีเฉียบพลันของ HAE โดยให้ผู้ป่วยได้รับการแทรกแซงการรักษา-ที่ทันท่วงที ตรงเป้าหมาย และช่วยชีวิตได้ เพื่อบรรเทาอาการเฉียบพลันและป้องกันภาวะแทรกซ้อนร้ายแรงที่อาจเกิดขึ้น

 

คำอธิบายผลิตภัณฑ์ของเรา

 

เปปไทด์ Icatibant

การฉีดสารดูดกลืนแสง

Icatibant Acetate

COA ที่เป็นสารเรืองแสง

ใบรับรองการวิเคราะห์
ชื่อสารประกอบ	อิคาติแบนต์
ระดับ	เกรดเภสัชกรรม
หมายเลข CAS	130308-48-4
ปริมาณ	40g
มาตรฐานบรรจุภัณฑ์	ถุง PE + ถุงฟอยล์อัล
ผู้ผลิต	มณฑลส่านซี BLOOM TECH Co., Ltd
เลขที่ล็อต	202501090088
เอ็มเอฟจี	9 มกราคม 2025
ประสบการณ์	8 มกราคม 2028
โครงสร้าง
รายการ	มาตรฐานองค์กร	ผลการวิเคราะห์
รูปร่าง	ผงสีขาวหรือเกือบขาว	สอดคล้อง
ปริมาณน้ำ	น้อยกว่าหรือเท่ากับ 5.0%	0.54%
ขาดทุนจากการอบแห้ง	น้อยกว่าหรือเท่ากับ 1.0%	0.42%
โลหะหนัก	Pb น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.5ppm	N.D.
	น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.5ppm	N.D.
	Hg น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.5ppm	N.D.
	Cd น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.5ppm	N.D.
ความบริสุทธิ์ (HPLC)	มากกว่าหรือเท่ากับ 99.0%	99.97%
สิ่งเจือปนเดี่ยว	<0.8%	0.52%
จำนวนจุลินทรีย์ทั้งหมด	น้อยกว่าหรือเท่ากับ 750cfu/g	95
อี. โคลี	น้อยกว่าหรือเท่ากับ 2MPN/g	N.D.
ซัลโมเนลลา	N.D.	N.D.
เอทานอล (โดย GC)	น้อยกว่าหรือเท่ากับ 5,000 ppm	500 ppm
พื้นที่จัดเก็บ	เก็บในที่ปิดสนิท มืด และแห้งที่อุณหภูมิต่ำกว่า -20 องศา

ภาวะ angioedema ทางพันธุกรรม (HAE) เป็นโรคที่เกิดจากออโตโซมที่เด่นชัดซึ่งพบได้ยาก โดยมีการโจมตีแบบเฉียบพลันที่มีลักษณะทางคลินิกโดยการสะสมของ bradykinin มากเกินไปเป็นแกนกลางที่ทำให้เกิดเหตุการณ์ทางพยาธิวิทยา ต่างจากความผันผวนชั่วคราวของ bradykinin ภายใต้สภาวะทางสรีรวิทยาปกติ การเพิ่มขึ้นอย่างกะทันหันของ bradykinin ที่ไม่ได้รับการควบคุมอย่างฉับพลันนี้กระตุ้นให้เกิดการตอบสนองทางชีวภาพที่ทำให้เกิดอาการบวมน้ำ (-) กลไกการออกฤทธิ์หลักเกี่ยวข้องกับการทำลายสมดุลระหว่างการหดตัวของหลอดเลือดและการขยายตัวของหลอดเลือด ส่งผลให้ความสามารถในการซึมผ่านของหลอดเลือดในหลอดเลือดเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วและผิดปกติ

การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาในการซึมผ่านของหลอดเลือดทำให้ส่วนประกอบของพลาสมาและของเหลวที่คั่นระหว่างหน้ารั่วไหลเข้าสู่เนื้อเยื่อโดยรอบ ส่งผลให้เกิดอาการบวมน้ำแบบไม่มีรูพรุนเฉพาะที่ บริเวณที่ได้รับผลกระทบมากที่สุด ได้แก่ ผิวหนัง ระบบทางเดินอาหาร และทางเดินหายใจส่วนบน ในหมู่พวกเขา อาการบวมน้ำที่ผิวหนังมักเกิดขึ้นเช่นกัน-อาการบวมที่แบ่งเขตและเจ็บปวดซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับใบหน้า แขนขา หรือลำตัว อาการบวมน้ำในทางเดินอาหารมักมาพร้อมกับอาการปวดท้องอย่างรุนแรง คลื่นไส้ อาเจียน และท้องเสีย ทำให้วินิจฉัยผิดได้ง่ายว่าเป็นภาวะช่องท้องเฉียบพลัน อาการที่อันตรายที่สุดคืออาการบวมน้ำทางเดินหายใจส่วนบน-โดยเฉพาะอาการบวมน้ำที่กล่องเสียง- ซึ่งสามารถนำไปสู่การอุดตันทางเดินหายใจอย่างรวดเร็วและหายใจล้มเหลวตามมาการฉีดสารดูดกลืนแสงให้การแทรกแซงการรักษาที่แม่นยำสำหรับสภาวะนี้

ในฐานะที่เป็นตัวต้านตัวรับ bradykinin B ₂ ที่คัดเลือกมาอย่างดี ตรรกะหลักของ Icatibant ในการบรรเทาอาการบวมน้ำในส่วนต่าง ๆ ของร่างกายคือการปิดกั้นการจับกันของ bradykinin กับตัวรับ B ₂ บนเนื้อเยื่อบุผนังหลอดเลือดเป้าหมายและเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ ยับยั้งการขยายตัวของหลอดเลือดและการซึมผ่านที่เพิ่มขึ้น ซึ่งช่วยลดการสะสมของของเหลวคั่นระหว่างหน้า อย่างไรก็ตาม เนื่องจากโครงสร้างทางกายวิภาคและการทำงานทางสรีรวิทยาที่แตกต่างกันของผิวหนัง ลำไส้ และระบบทางเดินหายใจส่วนบน จึงมีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในกระบวนการบรรเทาอาการและผลทางคลินิก

อาการบวมน้ำที่ผิวหนังเป็นการโจมตีแบบ angioedema ทางพันธุกรรม (HAE) ที่พบบ่อยที่สุด โดยมักเกิดขึ้นที่แขนขา ลำตัว ใบหน้า หรืออวัยวะเพศ

(II) กระบวนการบรรเทาทุกข์และลักษณะเฉพาะ

การโจมตีอย่างรวดเร็ว

หลังการฉีดเข้าใต้ผิวหนังการฉีดสารดูดกลืนแสงถูกดูดซึมเข้าสู่กระแสเลือดอย่างรวดเร็วผ่านทางเส้นเลือดฝอยใต้ผิวหนัง มันจะจับกับตัวรับเป้าหมายในผิวหนังภายใน 15-30 นาที เพื่อปิดกั้นผลกระทบที่เกิดขึ้นของ bradykinin การบรรเทาความตึงและความรู้สึกแสบร้อนเบื้องต้นบริเวณอาการบวมน้ำมักสังเกตได้เป็นอันดับแรก

รูปแบบของความละเอียด

สำหรับอาการบวมน้ำที่ผิวหนังเล็กน้อยถึงปานกลาง อาการบวมมักจะเริ่มลดลงภายใน 1-2 ชั่วโมงหลังการให้ยา โดยจะมีอาการดีขึ้นอย่างเห็นได้ชัดภายใน 4-6 ชั่วโมง การแก้ไขอาการบวมน้ำอย่างรุนแรงอย่างสมบูรณ์ (เช่น บริเวณใบหน้าหรืออวัยวะเพศ) อาจต้องใช้เวลา 12-24 ชั่วโมง ที่สำคัญไม่ทิ้งรอยดำหลังการอักเสบหรือพังผืดของเนื้อเยื่อ

ความจำเพาะสูง

โดยเฉพาะอย่างยิ่งยับยั้งอาการบวมน้ำที่เกิดจาก bradykinin- และไม่ได้ผลกับการบวมของผิวหนังที่เกิดจากภูมิแพ้ (ฮีสตามีน-เป็นสื่อกลาง) หรือการติดเชื้อ ประสิทธิภาพที่แตกต่างนี้สามารถช่วยในการวินิจฉัยแยกโรคของ HAE

อาการบวมน้ำในลำไส้เป็นประเภทของการโจมตีเฉียบพลันของ HAE ที่มีแนวโน้มที่จะวินิจฉัยผิดพลาดมากที่สุด รอยโรคส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับชั้นใต้เยื่อเมือกของลำไส้เล็ก โดยในบางกรณีอาจขยายไปถึงลำไส้ใหญ่

(I) กลไกการออกฤทธิ์

โดยมุ่งเป้าไปที่ตัวรับ B₂ บนเซลล์บุผนังหลอดเลือดและเซลล์กล้ามเนื้อเรียบในชั้นใต้เยื่อเมือกของลำไส้ เยื่อบุใต้ลำไส้มีโครงข่ายหลอดเลือดหนาแน่นและมีชั้นกล้ามเนื้อเรียบที่ได้รับการพัฒนามาอย่างดี- นอกเหนือจากการเพิ่มการซึมผ่านของหลอดเลือดและทำให้เกิดอาการบวมน้ำแล้ว bradykinin ยังช่วยกระตุ้นการหดเกร็งของกล้ามเนื้อเรียบซึ่งทำให้เกิดอาการปวดท้องอย่างรุนแรง

(II) ข้อได้เปรียบที่สำคัญในหลักสูตรโรคสั้นลง

ยาแก้ปวดเกร็งแบบดั้งเดิม (เช่น พินนาเวเรียม โบรไมด์) จะช่วยบรรเทาอาการปวดได้เพียงชั่วคราวเท่านั้น และไม่สามารถหยุดอาการบวมน้ำได้ ทำให้ลำไส้กำเริบได้นาน 2-5 วัน ในทางตรงกันข้าม อาจทำให้ระยะของโรคสั้นลงเหลือ 1-2 วัน และช่วยป้องกันภาวะแทรกซ้อน เช่น ภาวะขาดน้ำและความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์ที่เกิดจากการอาเจียนและท้องร่วงอย่างรุนแรง

(III) ความสำคัญทางคลินิก

อาการของโรคลำไส้บวมน้ำมีลักษณะคล้ายคลึงกับภาวะช่องท้องเฉียบพลัน (เช่น ไส้ติ่งอักเสบ ลำไส้อุดตัน) มาก ซึ่งนำไปสู่การผ่าตัดโดยไม่จำเป็นได้อย่างง่ายดาย การบรรเทาอาการปวดอย่างรวดเร็วและการแก้ไขอาการบวมน้ำโดย Icatibant สามารถช่วยแพทย์ในการแยกแยะการโจมตีของลำไส้ HAE ออกจากช่องท้องเฉียบพลันจากการผ่าตัดได้อย่างรวดเร็ว ซึ่งจะช่วยลดความเสี่ยงของการวินิจฉัยผิดพลาดและการรักษาที่ไม่เหมาะสม

(IV) กระบวนการบรรเทาและลักษณะเฉพาะ

การบรรเทาอาการปวดเกิดขึ้นก่อนอาการบวมน้ำ

ซึ่งแตกต่างจากลำดับที่สังเกตได้ในอาการบวมน้ำที่ผิวหนังผลของการฉีดสารดูดกลืนแสงในอาการบวมน้ำในลำไส้จะปรากฏเป็นครั้งแรกเพื่อบรรเทาอาการกระตุกของกล้ามเนื้อเรียบ หลังจากจับกับตัวรับ B₂ บนเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ ยาจะยับยั้งเบรดีไคนิน-อย่างรวดเร็วในลำไส้และการกระตุกของลำไส้ ผู้ป่วยส่วนใหญ่มีประสบการณ์การลดลงอย่างมีนัยสำคัญหรือหยุดอาการจุกเสียดในช่องท้อง paroxysmal อย่างสมบูรณ์ภายใน 30-60 นาทีหลังการให้ยา

การแก้ปัญหาอาการบวมน้ำมาพร้อมกับการฟื้นฟูการทำงานของระบบย่อยอาหาร:

การแก้อาการบวมน้ำของเยื่อเมือกในลำไส้จะช้ากว่าการบรรเทาอาการปวดเล็กน้อย โดยปกติภายใน 2-4 ชั่วโมงหลังการให้ยา ความสามารถในการซึมผ่านของหลอดเลือดในชั้นใต้เยื่อเมือกจะเป็นปกติ อาการบวมน้ำที่ผนังลำไส้จะลดลง และอาการต่างๆ เช่น คลื่นไส้ อาเจียน ท้องเสีย และท้องอืดจะค่อยๆ ทุเลาลง การฟื้นฟูการเคลื่อนไหวของลำไส้และการดูดซึมตามปกติโดยสมบูรณ์มักต้องใช้เวลา 8-12 ชั่วโมง

อาการบวมน้ำทางเดินหายใจส่วนบนเป็นประเภทที่สำคัญที่สุดของการโจมตีของ HAE ซึ่งเกี่ยวข้องกับคอหอย กล่องเสียง และหลอดลมส่วนบน ในกรณีที่รุนแรง อาจทำให้ทางเดินหายใจอุดตันและหายใจไม่ออกได้

 

 

โดยมุ่งเป้าไปที่ตัวรับ B₂ บนหลอดเลือดใต้เยื่อเมือกและเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดลมในระบบทางเดินหายใจส่วนบน เนื้อเยื่อใต้เยื่อเมือกในบริเวณนี้จะหลวมและมีหลอดเลือดสูง Bradykinin-การเพิ่มขึ้นของการซึมผ่านของหลอดเลือดที่เป็นสื่อกลางอย่างรวดเร็วทำให้เกิดอาการบวมของเยื่อเมือก และเกิดการบีบตัวของทางเดินหายใจ ในขณะเดียวกัน bradykinin จะกระตุ้นการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบของหลอดลม และทำให้ทางเดินหายใจแคบลงอีก

เหตุฉุกเฉิน-การโจมตีระดับ

สำหรับการโจมตีที่คุกคามถึงชีวิต- เช่น กล่องเสียงบวมน้ำ ยานี้ที่ฉีดเข้าใต้ผิวหนังสามารถจับกับตัวรับเป้าหมายได้ภายใน 15 นาที ซึ่งจะหยุดการลุกลามของอาการบวมน้ำ ขั้นแรกจะช่วยบรรเทาอาการที่เกิดก่อนเกิด เช่น อาการแน่นในลำคอ เสียงแหบ และกลืนลำบาก ป้องกันการแพร่กระจายของอาการบวมน้ำไปยังสายเสียง

กลไกการออกฤทธิ์แบบคู่

ไม่เพียงแต่บล็อกการซึมผ่านของหลอดเลือดที่เพิ่มขึ้นเพื่อลดอาการบวมน้ำที่เยื่อเมือก แต่ยังยับยั้งการกระตุกของกล้ามเนื้อเรียบในหลอดลม บรรเทาอาการต่างๆ เช่น การหายใจมีเสียงหวีดและหายใจลำบาก โดยบรรลุผลฉุกเฉินสองประการคือ "การลดอาการบวมน้ำ + บรรเทาอาการกระตุก"

ข้อกำหนดสำหรับการช่วยหายใจแบบผสมผสาน

สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะทางเดินหายใจตีบตันอย่างรุนแรง ควรใช้ Icatibant ร่วมกับมาตรการสนับสนุนทางเดินหายใจ เช่น การใส่ท่อช่วยหายใจ หรือการผ่าตัดเปิดช่องคอ แม้ว่ายาจะใช้เวลาในการแก้ไขอาการบวมน้ำ แต่การช่วยหายใจช่วยให้แน่ใจว่าผู้ป่วยมีการระบายอากาศในช่วงวิกฤต ซึ่งช่วยลดอัตราการเสียชีวิต

หลักสูตรการรักษาระยะสั้น

การบรรเทาอาการบวมน้ำทางเดินหายใจส่วนบนคือ "ไม่-เป็นซ้ำ" เมื่อยาขัดขวางผลของ bradykinin อาการบวมน้ำจะไม่เกิดขึ้นอีก ผู้ป่วยส่วนใหญ่สามารถฟื้นฟูการทำงานของทางเดินหายใจได้อย่างสมบูรณ์ภายใน 6-12 ชั่วโมงหลังการให้ยา

ป้ายกำกับยอดนิยม: การฉีดไอคาติบันท์ ผู้ผลิตการฉีดอิคาทิบันท์ ซัพพลายเออร์, ยาเม็ด CJC 1295