ผงซีเจซี-1295เป็นสารฮอร์โมนเปปไทด์สังเคราะห์เทียมซึ่งเป็นของฮอร์โมนปล่อยฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GHRH) ประกอบด้วยกรดอะมิโน 30 ชนิด มีสูตรโมเลกุล C152H252N44O42 และมีน้ำหนักโมเลกุลประมาณ 3367.89 โครงสร้างของมันขึ้นอยู่กับชิ้นส่วนที่ใช้งานอยู่ของ GHRH ตามธรรมชาติ (กรดอะมิโน 1-29) ซึ่งยืดอายุครึ่งชีวิตผ่านการดัดแปลงทางเคมี ผงมีลักษณะเป็นสีขาวและมักมีความบริสุทธิ์มากกว่าหรือเท่ากับ 98% จำเป็นต้องปิดผนึกและเก็บไว้ที่อุณหภูมิ -20 องศา ถึง -80 องศา เพื่อป้องกันการย่อยสลาย ได้รับการพัฒนาโดยบริษัทเทคโนโลยีชีวภาพของแคนาดา ConjuChem ซึ่งกระตุ้นตัวรับฮอร์โมนการเจริญเติบโตเพื่อส่งเสริมการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโตภายนอก ซึ่งส่งผลต่อการควบคุมการเผาผลาญและการทำงานของการเจริญเติบโตของกล้ามเนื้อในร่างกาย
แบบฟอร์มผลิตภัณฑ์ของเรา








ซีเจซี-1295 ซีโอเอ


ผงซีเจซี-1295กระตุ้นการทำงานของตัวรับ GHRH ในต่อมใต้สมองส่วนหน้า ส่งเสริมการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโตภายนอก (GH) และด้วยเหตุนี้จึงควบคุมอินซูลิน-เช่นเดียวกับระดับปัจจัยการเจริญเติบโต-1 (IGF-1) กลไกการออกฤทธิ์มีลักษณะดังต่อไปนี้:
1. ควบคุมการหลั่ง GH ได้อย่างแม่นยำ
การเพิ่มประสิทธิภาพการปลดปล่อยตามพัลส์: GHRH ธรรมชาติถูกปล่อยออกมาในรูปแบบพัลส์ ซึ่งจะกระตุ้นต่อมใต้สมองอย่างต่อเนื่องในระหว่างช่วงพัลส์ของ GH โดยการยืดอายุครึ่งหนึ่ง{0}}ของมัน และเพิ่มปริมาณ GH ที่ปล่อยออกมาในพัลส์เดียว การวิจัยแสดงให้เห็นว่าสามารถเพิ่มแอมพลิจูดของพัลส์ GH ได้ 300% ในขณะที่หลีกเลี่ยงการลดความไวของตัวรับที่เกิดจากการกระตุ้นอย่างต่อเนื่องในระยะยาว-
ผลการยับยั้ง: เมื่ออายุมากขึ้น ระดับของ somatostatin (ฮอร์โมนที่ยับยั้งการหลั่ง GH) จะเพิ่มขึ้น ระยะเวลาของการหลั่ง somatostatin เป็นระยะๆ สามารถใช้เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพการส่งสัญญาณ GHRH แบบเลือกสรร และเพิ่มประสิทธิภาพการหลั่ง GH ได้สูงสุด
2. การควบคุมการเผาผลาญหลายมิติ
การสังเคราะห์และซ่อมแซมกล้ามเนื้อ: GH ส่งเสริมการสังเคราะห์โปรตีนโดยการเปิดใช้งานวิถีทาง IGF-1 ซึ่งจะเพิ่มพื้นที่หน้าตัดและความแข็งแรงของกล้ามเนื้อ ในการทดลองทางคลินิก ผู้ที่ใช้ CJC-1295 เป็นเวลา 6 เดือนพบว่ามวลกล้ามเนื้อไร้ไขมันเพิ่มขึ้น 10% และความหนาแน่นของกล้ามเนื้อดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ
การสลายไขมัน: GH กระตุ้นไลเปสโดยตรง ส่งเสริมการเกิดออกซิเดชันของไขมันเพื่อเป็นแหล่งพลังงาน โดยทั่วไปผู้ใช้จะพบว่าไขมันในร่างกายลดลง 5-10% ภายใน 3 เดือน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการลดการสะสมของไขมันหน้าท้อง

การเพิ่มความหนาแน่นของกระดูก: GH ช่วยกระตุ้นการทำงานของเซลล์สร้างกระดูกและเพิ่มการสะสมของกระดูก การใช้ในระยะยาวสามารถลดความเสี่ยงของโรคกระดูกพรุนและปรับปรุงสุขภาพข้อต่อได้
การเพิ่มประสิทธิภาพการทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน: GH ช่วยเพิ่มการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันโดยควบคุมการทำงานของเซลล์ T และ B ซึ่งช่วยลดอุบัติการณ์ของการติดเชื้อในผู้ใช้ลง 27%
3. การป้องกันระบบประสาทและการปรับปรุงความรู้ความเข้าใจ
การส่งเสริมการนอนหลับแบบคลื่นช้า: จุดสูงสุดของการหลั่ง GH ประสานกับระยะการนอนหลับลึก ส่งผลให้คุณภาพการนอนหลับดีขึ้น 40% และการปรับปรุงหน่วยความจำและความสนใจสำหรับผู้ใช้อย่างมีนัยสำคัญ
การฟื้นฟูระบบประสาท: GH เป็นสื่อกลางในการสร้างเซลล์ประสาทในฮิปโปแคมปัสผ่าน IGF-1 ซึ่งอาจชะลอการลุกลามของโรคที่เกิดจากความเสื่อมของระบบประสาท เช่น โรคอัลไซเมอร์

วิธีการสังเคราะห์ทางเคมีของ CJC-1295 ส่วนใหญ่จะเป็นการสังเคราะห์เฟสที่เป็นของแข็ง- และหลักการสำคัญของมันคือการค่อยๆ จับคู่กรดอะมิโนกับตัวพาเรซินอะมิโนเพื่อสร้างสายโซ่โพลีเปปไทด์ รวมกับเทคโนโลยีการปรับเปลี่ยน DAC เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพครึ่งชีวิตของยา ต่อไปนี้เป็นวิธีการเฉพาะและขั้นตอนสำคัญ:
วิธีที่ 1: วิธีการควบแน่นแบบแฟรกเมนต์
วิธีการลดแฟรกเมนต์ของผงซีเจซี-1295ไม่ใช่วิธีการสังเคราะห์กระแสหลัก แต่มีความเป็นไปได้ทางทฤษฎีในสถานการณ์เฉพาะ เช่น การสังเคราะห์เปปไทด์ที่ยาวเป็นพิเศษซึ่งมีการดัดแปลงพิเศษหรือกรดอะมิโนที่ไม่ใช่ธรรมชาติ ต่อไปนี้เป็นคำแนะนำโดยละเอียดเกี่ยวกับวิธีการควบแน่นแบบแฟรกเมนต์:
หลักการพื้นฐาน
วิธีการแยกส่วนเป็นเทคนิคที่แบ่งสายโซ่โพลีเปปไทด์ออกเป็นหลายส่วน จากนั้นสังเคราะห์แยกจากกัน และเชื่อมต่อกันทางเคมีเพื่อสร้างโพลีเปปไทด์ที่สมบูรณ์ แกนหลักอยู่ที่การบรรลุการประกอบเปปไทด์ที่มีประสิทธิภาพและคัดเลือกมาอย่างดีโดยการควบคุมปฏิกิริยาการเชื่อมโยงระหว่างชิ้นส่วน เมื่อเปรียบเทียบกับการสังเคราะห์เฟสของแข็ง- วิธีการแยกส่วนจะเหมาะสมกว่าสำหรับการสังเคราะห์เปปไทด์ที่ยาวเป็นพิเศษหรือเปปไทด์ดัดแปลงที่ซับซ้อน แต่การดำเนินการมีความซับซ้อนและให้ผลผลิตน้อยกว่า
ขั้นตอนเฉพาะ
การแบ่งส่วน: ขึ้นอยู่กับลำดับกรดอะมิโนของ CJC-1295 (กรดอะมิโน 30 ตัว) ให้แบ่งออกเป็น 2-3 ส่วน หลักการแบ่งได้แก่: การหลีกเลี่ยงการแตกหักของกรดอะมิโนที่เสี่ยงต่อการเกิด racemization หรือมีสิ่งกีดขวางทางสเตียรอยด์สูง รักษาความยาวแฟรกเมนต์ให้อยู่ในระดับปานกลาง (โดยปกติคือกรดอะมิโน 10-15 ตัว) เพื่อให้สมดุลระหว่างความยากในการสังเคราะห์และประสิทธิภาพในการเชื่อมต่อ
การสังเคราะห์ชิ้นส่วน: วิธีการสังเคราะห์เฟสของแข็งใช้เพื่อสังเคราะห์แต่ละชิ้นส่วนแยกกัน ตัวอย่างเช่น อะมิโนเรซินที่มีหมู่ป้องกัน Fmoc ถูกใช้เป็นตัวพาในการสร้างสายโซ่ชิ้นส่วนโดยการค่อยๆ ควบคู่กรดอะมิโน หลังจากการสังเคราะห์ ชิ้นส่วนถูกตัดออกจากเรซินโดยใช้บัฟเฟอร์สลาย (เช่น กรดไตรฟลูออโรอะซิติก) และถูกทำให้บริสุทธิ์โดย HPLC
วิธีการเชื่อมต่อ: วิธีการเชื่อมต่อทั่วไป ได้แก่ พันธะไทโอเอสเตอร์ เอไซด์ ฯลฯ เมื่อยกตัวอย่างพันธะไทโอเอสเตอร์ สภาวะของปฏิกิริยาจะไม่รุนแรงและสามารถเลือกได้ ทำให้เหมาะสำหรับการเชื่อมโยงชิ้นส่วนที่มี Cys (ซิสเทอีน) ขั้นตอนเฉพาะคือ: การแนะนำหมู่ไทโอเอสเทอร์ที่ปลาย C- ของแฟรกเมนต์ 1, การรักษาหมู่อะมิโนอิสระที่ปลาย N- ของแฟรกเมนต์ 2 และส่งเสริมการก่อตัวของพันธะไทโอเอสเทอร์ระหว่างทั้งสองผ่านสารควบแน่น (เช่น HBTU)
การปรับสภาวะปฏิกิริยาให้เหมาะสม: จำเป็นต้องควบคุมอุณหภูมิปฏิกิริยา (โดยปกติคืออุณหภูมิห้อง) ค่า pH (7-8) และเวลาปฏิกิริยา (หลายชั่วโมงถึงข้ามคืน) เพื่อปรับปรุงประสิทธิภาพการเชื่อมต่อและลดปฏิกิริยาข้างเคียง
การทำให้บริสุทธิ์:
เปปไทด์ที่สมบูรณ์ที่เชื่อมต่อกันจะต้องได้รับการทำให้บริสุทธิ์เพิ่มเติมโดย HPLC เพื่อกำจัดชิ้นส่วนหรือผลิตภัณฑ์ที่ไม่ทำปฏิกิริยา-
บัตรประจำตัว:
น้ำหนักโมเลกุลได้รับการยืนยันโดยใช้แมสสเปกโตรเมทรี (MS) และความถูกต้องของโครงสร้างได้รับการตรวจสอบผ่านการวิเคราะห์ลำดับกรดอะมิโน
การนำไปใช้ในการสังเคราะห์
น้ำหนักโมเลกุลของ CJC-1295 ค่อนข้างน้อย (3534.03 กรัม/โมล) และไม่มีการดัดแปลงพิเศษหรือกรดอะมิโนที่ไม่ใช่ธรรมชาติในโครงสร้าง ดังนั้นวิธีการสังเคราะห์เฟสโซลิดจึงมีประสิทธิภาพเพียงพอ การประยุกต์ใช้วิธีการแยกส่วนในการสังเคราะห์ CJC-1295 ค่อนข้างจำกัด สาเหตุหลักมาจากข้อดีของมัน (เช่น ความยืดหยุ่น) ไม่ได้สะท้อนให้เห็นอย่างชัดเจนใน CJC-1295 ในขณะที่ข้อเสีย (เช่น ผลผลิตต่ำและต้นทุนสูง) มีความโดดเด่นมากกว่า
วิธีที่ 2: วิธีการสังเคราะห์เฟสของเหลว
หลักการ:
ค่อยๆ เติมกรดอะมิโนลงในสารละลายและควบคุมการเลือกปฏิกิริยาผ่านกลุ่มป้องกัน
ข้อเสีย:
ต้องการการทำให้สารตัวกลางบริสุทธิ์บ่อยครั้ง การดำเนินการที่ซับซ้อน และผลผลิตต่ำ เหมาะสำหรับการสังเคราะห์ขนาดเล็ก-ในห้องปฏิบัติการเท่านั้น
จุดควบคุมที่สำคัญ
การเลือกเรซิน:
ส่งผลต่อประสิทธิภาพการเชื่อมต่อและความบริสุทธิ์ของผลิตภัณฑ์ และควรเลือกตัวพาที่เหมาะสมโดยพิจารณาจากคุณสมบัติของเปปไทด์
เงื่อนไขการเชื่อมต่อ:
ต้องควบคุมอุณหภูมิ ค่า pH และเวลาในการทำปฏิกิริยาอย่างแม่นยำเพื่อหลีกเลี่ยงการเกิดเชื้อราหรือปฏิกิริยาข้างเคียง
การกำจัดกลุ่มป้องกัน:
เลือกรีเอเจนต์ที่ไม่รุนแรง (เช่น ส่วนผสมของแอมโมเนีย/DMF) เพื่อหลีกเลี่ยงไม่ให้สายโพลีเปปไทด์เสียหาย
กระบวนการทำให้บริสุทธิ์:
จำเป็นต้องปรับสภาวะ HPLC (เช่น องค์ประกอบเฟสเคลื่อนที่และอุณหภูมิคอลัมน์) เพื่อปรับปรุงประสิทธิภาพการแยกสาร

ผงซีเจซี-1295ไม่ใช่สารที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติในธรรมชาติ แต่เป็นอะนาล็อกฮอร์โมนการปลดปล่อยฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GHRH) ที่พัฒนาผ่านเทคโนโลยีการสังเคราะห์สารเคมีเทียม แรงบันดาลใจในการออกแบบมาจาก-การวิเคราะห์เชิงลึกและการจำลองการทำงานของโครงสร้างโมเลกุล GHRH ตามธรรมชาติ
หลักการทางวิทยาศาสตร์: เลียนแบบกลไกทางสรีรวิทยาของ GHRH ตามธรรมชาติ
1. บทบาทของ GHRH ตามธรรมชาติ
GHRH ตามธรรมชาติถูกหลั่งโดยไฮโปทาลามัส และกระตุ้นการปล่อยฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GH) โดยการจับกับตัวรับ GHRH ในต่อมใต้สมองส่วนหน้า GH ยังส่งเสริมการสังเคราะห์อินซูลิน-เช่นปัจจัยการเจริญเติบโต-1 (IGF-1) ในตับ โดยร่วมกันควบคุมกระบวนการทางสรีรวิทยา เช่น การเติบโตของกล้ามเนื้อ เมแทบอลิซึมของไขมัน และความหนาแน่นของกระดูก อย่างไรก็ตาม ครึ่งชีวิตของ GHRH ตามธรรมชาตินั้นสั้นมาก (เพียงไม่กี่นาที) และต้องมีการหลั่งบ่อยครั้งเพื่อรักษาผลทางสรีรวิทยา
2. วัตถุประสงค์การออกแบบ
นักวิทยาศาสตร์ได้พัฒนาสิ่งที่คล้ายคลึงกันโดยให้ครึ่งชีวิต-ยาวนานขึ้นอย่างมากโดยการปรับเปลี่ยนโครงสร้างโมเลกุลของ GHRH ธรรมชาติทางเคมี โดยมีเป้าหมายเพื่อให้บรรลุเป้าหมายต่อไปนี้:
ลดความถี่ในการฉีด:
โดยการยืดอายุครึ่ง-และลดความถี่ในการบริหาร
ความเข้มข้นของยาในเลือดคงที่:
หลีกเลี่ยงความผันผวนของความเข้มข้นของยาในเลือดที่เกิดจากครึ่ง-ชีวิตของ GHRH ตามธรรมชาติที่สั้น
การเสริมสร้างผลกระทบทางสรีรวิทยา:
โดยการกระตุ้นการหลั่ง GH อย่างต่อเนื่อง เพิ่มระดับ IGF-1 และปรับปรุงปัญหาที่เกี่ยวข้องกับวัย เช่น กล้ามเนื้อลีบและการสะสมไขมัน
ภูมิหลังของการพัฒนา: การแพทย์จำเป็นต้องจัดการกับการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโตที่ลดลง
1. การหลั่ง GH ที่เกี่ยวข้องกับอายุลดลง
เมื่ออายุเพิ่มขึ้น การหลั่งของ GH จะค่อยๆ ลดลง นำไปสู่ปรากฏการณ์ความชรา เช่น มวลกล้ามเนื้อลดลง การสะสมไขมัน และความยืดหยุ่นของผิวหนังลดลง การบำบัดด้วยการเสริม GH ภายนอกแบบดั้งเดิมอาจทำให้เกิดผลข้างเคียง เช่น การดื้อต่ออินซูลินและอะโครเมกาลี ในขณะที่การกระตุ้นการหลั่ง GH ภายนอกถือว่าปลอดภัยกว่า
2. ข้อจำกัดของอะนาล็อก GHRH ที่ออกฤทธิ์สั้น
สารอะนาล็อก GHRH ที่ออกฤทธิ์สั้นที่พัฒนาขึ้นในช่วงแรก (เช่น Mod GRF 1-29) มีครึ่งชีวิตเพียงประมาณ 30 นาที และจำเป็นต้องฉีดหลายครั้งในแต่ละวัน ส่งผลให้การปฏิบัติตามข้อกำหนดของผู้ป่วยไม่ดี การพัฒนามีจุดมุ่งหมายเพื่อแก้ไขปัญหานี้
เส้นทางทางเทคนิค: การดัดแปลงทางเคมีช่วยยืดอายุได้ครึ่งหนึ่ง-
1. การเพิ่มประสิทธิภาพโครงสร้างโมเลกุล
โครงสร้างหลักประกอบด้วยกรดอะมิโน 30 ชนิดและอิงตามกรดอะมิโนออกฤทธิ์ 29 ตัวแรกของ GHRH ธรรมชาติ และครึ่ง-ชีวิตของมันจะขยายออกไปโดยการปรับเปลี่ยนต่อไปนี้:
เทคโนโลยี DAC:
การเติม "สารเชิงซ้อนความสัมพันธ์ระหว่างยา" (DAC) ที่ปลายโมเลกุลสามารถจับกับอัลบูมินในเลือด ทำให้เกิดเป็นสารเชิงซ้อนที่เสถียร และยืดอายุครึ่ง-ออกไปเป็น 6-8 วันได้อย่างมาก
การทดแทนกรดอะมิโน:
ด้วยการแทนที่กรดอะมิโนจำเพาะ (เช่น การแทนที่ Lys ด้วย D-Ala) ความเสถียรของโมเลกุลจะเพิ่มขึ้น และการย่อยสลายของเอนไซม์จะลดลง
2. การตรวจสอบฟังก์ชัน
การศึกษาพรีคลินิกแสดงให้เห็นว่าสามารถเพิ่มระดับ GH และ IGF-1 ในพลาสมาได้อย่างมีนัยสำคัญ:
ระดับ GH:
หลังจากฉีดเพียงครั้งเดียว ความเข้มข้นของ GH ในพลาสมาจะเพิ่มขึ้น 2-10 เท่าเป็นเวลานานกว่า 6 วัน
ระดับ IGF-1:
ความเข้มข้นของ IGF-1 ในพลาสมาสามารถเพิ่มขึ้นได้ 1.5-3 เท่า ยาวนาน 9-11 วัน และยังสามารถคงไว้ในขนาดที่สูงได้นานถึง 28 วัน
ป้ายกำกับยอดนิยม: ผง cjc 1295 ผู้ผลิตผง cjc 1295 ซัพพลายเออร์, ยาเม็ด CJC 1295

