การฉีดอาร์จิเพรสซิน

โรคเบาจืดส่วนกลางคือกลุ่มของโรคที่มีลักษณะเป็นปัสสาวะมาก กระหายน้ำ ปัสสาวะจำเพาะต่ำ และปัสสาวะต่ำกว่าปกติ ซึ่งเกิดจากการสังเคราะห์ การหลั่ง หรือการปล่อยฮอร์โมนต้านขับปัสสาวะ (AVP) ไม่เพียงพอ เนื่องจากรอยโรคต่อมใต้สมองไฮโปธาลามัส AVP ซึ่งเป็นยาหลักในการรักษาโรคเบาหวานระดับกลาง มีกลไกการออกฤทธิ์ที่แม่นยำสูง โดยจับกับตัวรับ V2 บนเยื่อหุ้มเซลล์ฐานของเซลล์เยื่อบุท่อไตที่รวบรวมไตเป็นพิเศษ กระตุ้นอะดีนิเลตไซคลอส (AC) ในเซลล์ ส่งเสริมระดับอะดีโนซีนโมโนฟอสเฟตแบบไซคลิก (cAMP) ที่สูงขึ้น และกระตุ้นการกระตุ้นการทำงานของโปรตีนไคเนส A (PKA) PKA phosphorylates ชุดของโปรตีนเป้าหมายขั้นปลาย ซึ่งท้ายที่สุดจะควบคุมการแสดงออกของ aquaporin-2 (AQP2) และส่งเสริมการขนส่งจากถุงภายในเซลล์ไปยังเยื่อหุ้มเซลล์ luminal ทำให้เกิดช่องทางน้ำที่ใช้งานได้

กระบวนการนี้ช่วยเพิ่มความสามารถในการซึมผ่านของท่อรวบรวมไตลงสู่น้ำได้อย่างมาก ซึ่งช่วยเพิ่มประสิทธิภาพในการดูดซึมน้ำกลับคืนมาได้อย่างมาก เป็นผลให้ปัสสาวะออกลดลง 50% -80% และสามารถฟื้นฟูแรงดันออสโมติกของปัสสาวะจากสถานะออสโมติกต่ำ (<300 mOsm/kg H ₂ O) to near normal levels (600-1200 mOsm/kg H ₂ O). In clinical practice, alternative treatment of AVP can significantly improve patient symptoms: reducing the frequency of polyuria from tens of times a day to several times a day, significantly alleviating irritability and thirst, significantly improving nighttime sleep quality, and fundamentally improving quality of life. Long term use requires regular monitoring of blood sodium, urine osmotic pressure and other indicators to avoid water retention or hypernatremia and other complications.

Nocturnal enuresis เป็นโรคพัฒนาการที่พบบ่อยในเด็ก ซึ่งหมายถึงการปัสสาวะโดยไม่ได้ตั้งใจของเด็กอายุมากกว่า 5 ปีระหว่างนอนหลับ ซึ่งเกิดขึ้นอย่างน้อยสัปดาห์ละสองครั้งและคงอยู่นานกว่า 3 เดือน การเกิดโรคเกี่ยวข้องกับปัจจัยหลายประการ เช่น การหลั่งฮอร์โมนต้านขับปัสสาวะไม่เพียงพอในเวลากลางคืน ความสามารถในการกระเพาะปัสสาวะลดลง และความผิดปกติของการนอนหลับ AVP ได้กลายเป็นหนึ่งในวิธีการสำคัญในการรักษาภาวะ enuresis ออกหากินเวลากลางคืนโดยการเสริมการขาดการหลั่งทางสรีรวิทยาของฮอร์โมน antidiuretic ในตอนกลางคืน การวิจัยแสดงให้เห็นว่าการให้ยาอะนาล็อก AVP (เช่น เดสโมเพรสซิน) ทางปากก่อนนอนในเด็กอายุ 6 ปีขึ้นไปสามารถลดปริมาณปัสสาวะในเวลากลางคืนได้อย่างมาก ช่วยยืดระยะเวลาของการปัสสาวะครั้งแรก และลดความถี่ของการปัสสาวะ

กลไกการออกฤทธิ์ประกอบด้วย: เพิ่มการดูดซึมน้ำโดยตรงผ่านท่อเก็บไตและลดการผลิตปัสสาวะในเวลากลางคืน ด้วยการปรับเกณฑ์การตื่นตัวของระบบประสาทส่วนกลาง การรับรู้ของเด็กเกี่ยวกับการเติมกระเพาะปัสสาวะจะดีขึ้น จึงช่วยส่งเสริมการตื่นตัวและการถ่ายปัสสาวะอัตโนมัติในระหว่างการนอนหลับ ในการใช้งานทางคลินิก AVP ซึ่งไม่ใช่การแทรกแซงทางเภสัชวิทยา มักจะใช้ร่วมกับการบำบัดพฤติกรรม (เช่น การจดบันทึกปัสสาวะและการฝึกกระเพาะปัสสาวะ) โดยมีอัตราที่มีประสิทธิผลรวม 60% -80% และมีผลข้างเคียงที่ไม่รุนแรง (เช่น ปวดศีรษะและคัดจมูก) และปฏิบัติตามข้อกำหนดของผู้ป่วยในระดับสูง

Septic shock คือภาวะระบบไหลเวียนโลหิตล้มเหลวอย่างรุนแรงที่เกิดจากกลุ่มอาการตอบสนองต่อการอักเสบทั่วร่างกาย (SIRS) ที่เกิดจากการติดเชื้อ โดยการฉีดอาร์จิเพรสซินกลไกทางพยาธิสรีรวิทยาหลัก ได้แก่ ความดันเลือดต่ำขยายหลอดเลือด เนื้อเยื่อขาดเลือด และการขาดออกซิเจนในเซลล์ AVP กระตุ้นการทำงานของตัวรับ V1a บนเยื่อหุ้มเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด กระตุ้น G โปรตีนควบคู่ไปกับวิถีการส่งสัญญาณ ซึ่งนำไปสู่การกระตุ้นการทำงานของฟอสโฟไลเปส C (PLC) ซึ่งในทางกลับกันจะสร้างอิโนซิทอล ไตรฟอสเฟต (IPv3) และไดอะซิลกลีเซอรอล (DAG) IP v3 ส่งเสริมการปล่อยแคลเซียมไอออนจากแหล่งแคลเซียมเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม ในขณะที่ DAG กระตุ้นโปรตีนไคเนส C (PKC) ผลการทำงานร่วมกันของทั้งสองจะเพิ่มความเข้มข้นของแคลเซียมไอออนในเซลล์ กระตุ้นให้เกิดฟอสโฟรีเลชั่นสายโซ่แสงของไมโอซิน และนำไปสู่การหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดในที่สุด

กลไกนี้ทำให้ AVP เป็นยาสำคัญในการรักษาภาวะช็อกจากการติดเชื้อ:

ผลการเพิ่มประสิทธิภาพ: AVP สามารถเพิ่มความดันเลือดแดงเฉลี่ย (MAP) ได้อย่างมาก และปรับปรุงการไหลเวียนของเนื้อเยื่อ ปริมาณต่ำ (0.01-0.04 U/นาที) อาจทำให้หลอดเลือดไตหดตัวและลดการไหลเวียนของเลือดในไต ปริมาณที่สูง (0.1-0.4 U/นาที) อาจทำให้เกิดการหดตัวของหลอดเลือดอย่างเป็นระบบ และเพิ่ม MAP ได้ถึง 20% -30%
ผลเสริมฤทธิ์กัน: เมื่อใช้ร่วมกับยา catecholamine (เช่น norepinephrine) AVP สามารถเพิ่มความไวของหลอดเลือดต่อ catecholamines ลดขนาดยา และลดความเสี่ยงของผลข้างเคียง เช่น หัวใจเต้นผิดจังหวะและกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด
อัตราการรอดชีวิตดีขึ้น: การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม (RCT) หลายรายการยืนยันว่าการใช้ AVP และ norepinephrine ร่วมกันในการรักษาภาวะช็อกจากการติดเชื้อสามารถลดอัตราการเสียชีวิตใน 28 วันได้ 10% -15% โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับผู้ป่วยที่มีการตอบสนองไม่ดีต่อ catecholamines แบบธรรมดา

การช่วยชีวิตหัวใจและปอดเป็นมาตรการรักษาฉุกเฉินสำหรับผู้ป่วยภาวะหัวใจหยุดเต้น และความสำเร็จขึ้นอยู่กับการฟื้นฟูความดันเลือดไปเลี้ยงหัวใจ (CPP) และปริมาณออกซิเจนในกล้ามเนื้อหัวใจกลับคืนอย่างรวดเร็ว ในภาวะหัวใจหยุดเต้นในจังหวะที่ไม่สามารถกระตุ้นด้วยไฟฟ้าได้ เช่น หัวใจห้องล่างหยุดเต้นและกิจกรรมทางไฟฟ้าของหลอดเลือด การบำบัดอะดรีนาลีนแบบดั้งเดิมอาจมีประสิทธิภาพจำกัด เนื่องจากการลดความไวของตัวรับเบต้าหรือการใช้ออกซิเจนในกล้ามเนื้อหัวใจเพิ่มขึ้น

AVP ปรับระบบไหลเวียนโลหิตของ CPR ให้เหมาะสมผ่านกลไกต่อไปนี้:

อะดรีนาลีนทางเลือก: AVP (40 U) สามารถทดแทนอะดรีนาลีนเข็มที่หนึ่งหรือสองได้ และผลของการหดตัวของหลอดเลือดไม่ได้ขึ้นอยู่กับตัวรับเบต้าอะดรีเนอร์จิค เพื่อหลีกเลี่ยงความเสี่ยงของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่อะดรีนาลีนอาจทำให้เกิด
การเพิ่มประสิทธิภาพ CPP: AVP เพิ่ม CPP อย่างมีนัยสำคัญ (จาก<10 mmHg to>20 มิลลิเมตรปรอท) และส่งเสริมการฟื้นตัวของการไหลเวียนของเลือดในกล้ามเนื้อหัวใจโดยการบีบรัดหลอดเลือดส่วนปลายอย่างมาก ลดปริมาตรการไหลเวียนของเลือด และเพิ่มความดันในช่องอก
Improving long-term prognosis: Animal experiments and clinical studies have shown that AVP combined with adrenaline can increase the rate of spontaneous circulation recovery (ROSC) by 15% -20%, especially for patients with long-term ischemia (>10 นาที) หรืออุณหภูมิต่ำ-ภาวะหัวใจหยุดเต้น

ความดันเลือดต่ำในหลอดเลือดเป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยในกระบวนการทางคลินิก เช่น การระงับความรู้สึกและบายพาสหัวใจและปอด (CPB) ซึ่งมีสาเหตุมาจากการลดลงของกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด ส่งผลให้ความต้านทานต่ออุปกรณ์ต่อพ่วงลดลง AVP กลายเป็นวิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับความดันเลือดต่ำประเภทนี้ผ่านทางตัวรับ V1a-

ภาวะความดันโลหิตต่ำหลังจากการดมยาสลบ: ในการดมยาสลบทั่วไปหรือการระงับความรู้สึกเกี่ยวกับกระดูกสันหลัง AVP (0.01-0.04 U/นาที) สามารถแก้ไขความดันเลือดต่ำได้อย่างรวดเร็ว ลดการพึ่งพาการให้ของเหลวในการช่วยชีวิตหรือยา vasoactive และหลีกเลี่ยงความเสี่ยงที่ปริมาตรจะมากเกินไป

ความดันเลือดต่ำที่ดื้อรั้นหลัง CPB: ในระหว่าง CPB การสัมผัสระหว่างเลือดกับวัสดุเทียมจะกระตุ้นปฏิกิริยาการอักเสบซึ่งนำไปสู่การสูญเสียหลอดเลือด AVP หดตัวของหลอดเลือด เพิ่ม MAP ลดการใช้ยา inotropic เชิงบวก เช่น โดปามีนและโดบูตามีน และลดการใช้ออกซิเจนในกล้ามเนื้อหัวใจและความเสี่ยงของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ
การประยุกต์ใช้ในประชากรพิเศษ: สำหรับผู้ป่วยสูงอายุหรือผู้ที่มีภาวะไตไม่เพียงพอ AVP มีฤทธิ์ในการหดตัวของหลอดเลือดได้เปรียบมากกว่าเนื่องจากการฉีดอาร์จิเพรสซินไม่ต้องพึ่งพาระบบเรนนิน-แอนจิโอเทนซิน โดยหลีกเลี่ยงความเสี่ยงของการเกิดอันตรกิริยาระหว่างสารยับยั้งเอนไซม์ที่เปลี่ยนแอนจิโอเทนซิน (ACEI) หรือคู่อริของตัวรับแองจิโอเทนซิน (ARB)