Mots-c แท็บเล็ต

ศักยภาพในการแทรกแซงการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบี (HBV)

การติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีอาจทำให้การทำงานของไมโตคอนเดรียของเซลล์ตับลดลงอย่างรุนแรง และนำไปสู่ความเสียหายต่อการทำงานของตับ และผลการแทรกแซงของMOTS-c แท็บเล็ตเกี่ยวกับการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีได้รับการตรวจสอบอย่างครบถ้วนโดยการวิจัยทางวิทยาศาสตร์ การศึกษาที่ตีพิมพ์ในลำไส้โดยทีมวิจัยที่นำโดยศาสตราจารย์ Qishui Ou จากมหาวิทยาลัยแพทย์ฝูเจี้ยนแสดงให้เห็นว่าระดับ MOTS{0}}c ในซีรั่มมีความสัมพันธ์เชิงลบอย่างมีนัยสำคัญกับการแสดงออกของ DNA ของ HBV (ค่าสัมประสิทธิ์สหสัมพันธ์ R=-0.71) พื้นที่ใต้เส้นโค้ง (AUC) สำหรับแยกแยะผู้ป่วยโรคตับอักเสบบีเรื้อรัง (CHB) จากบุคคลที่มีสุขภาพดีมีค่าถึง 0.9530 และ AUC สำหรับแยกแยะพาหะของไวรัสตับอักเสบบีในระยะที่เกิดปฏิกิริยาทางภูมิคุ้มกันจากผู้ที่อยู่ในระยะไม่ใช้งานคือ 0.8689 ซึ่งแสดงให้เห็นถึงศักยภาพของมันในฐานะตัวบ่งชี้ทางชีวภาพสำหรับการลุกลามของการติดเชื้อ HBV

ในการทดลองแทรกแซง พบว่ามีฤทธิ์ยับยั้ง HBV ประสิทธิภาพสูง{0}}และประสิทธิภาพในการป้องกันตับ การบำบัดซ้ำด้วยผลิตภัณฑ์ 500 ไมโครกรัมในหนู C3H/He ที่ติดเชื้อ HBV- ได้รับอัตราการยับยั้งการจำลองแบบของ HBV ที่ 50%-70% ดัชนีการทำงานของตับดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในหนู และไม่พบปฏิกิริยาที่เป็นพิษอย่างเห็นได้ชัด กลไกระดับโมเลกุลส่วนใหญ่มุ่งเน้นไปที่สองด้าน: ประการแรก การไกล่เกลี่ยการเปลี่ยนแปลงของไมโตคอนเดรียผ่านการควบคุมโมเลกุลที่ซับซ้อนของ MYH9-actin การส่งเสริมการสร้างไบโอไมโตคอนเดรียของไมโตคอนเดรีย การซ่อมแซมความเสียหายของไมโตคอนเดรียที่เกิดจากการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบี และการรักษาสภาวะสมดุลของเซลล์ตับ ประการที่สอง การเปิดใช้งานวิถีโปรตีนส่งสัญญาณต้านไวรัส (MAVS) ของไมโตคอนเดรียและการส่งสัญญาณขั้นปลาย เสริมสร้างระบบการป้องกันไวรัสของเซลล์เจ้าบ้าน และยับยั้งการจำลองแบบ HBV จากแหล่งที่มา กลไกสองประการของ "การซ่อมแซมไมโตคอนเดรีย + การกระตุ้นสัญญาณต้านไวรัส" ทำให้เป็นเครื่องมือใหม่สำหรับการวิจัยการแทรกแซงของโรคไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรัง

กลไกการป้องกันของมันสะท้อนให้เห็นในหลายมิติ: ในด้านหนึ่ง มันยับยั้งการแสดงออกของ mRNA ของปัจจัยการอักเสบโปร- (IL-1 , TNF- , IL-6) เพื่อบรรเทาการแทรกซึมของการอักเสบทั่วร่างกาย; ในทางกลับกัน จะควบคุมการแสดงออกของ-โปรตีนที่จุดเชื่อมต่อที่แน่นหนาของกั้นสมอง (Claudin-5, Occludin, ZO-1) ลดการซึมผ่านของกั้นเลือดและสมอง ยับยั้งการกระตุ้นที่มากเกินไปของแอสโตรไซต์และไมโครเกลีย และเพิ่มการแสดงออกของปัจจัยต่างๆ เช่น ปัจจัยประสาทโทรฟิคที่ได้มาจากสมอง (BDNF) เพื่อส่งเสริมการซ่อมแซมเซลล์ประสาท การศึกษาครั้งนี้ยืนยันว่าสามารถบรรเทาความเสียหายของเนื้อเยื่อทุติยภูมิที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อไวรัสได้ด้วยการควบคุมการตอบสนองการอักเสบและการทำงานของอุปสรรค โดยขยายสถานการณ์การใช้งานในการวิจัยภาวะแทรกซ้อนจากการติดเชื้อไวรัส

การควบคุมการทำงานของทีเซลล์และการแทรกแซงโรคภูมิต้านตนเอง

การกระตุ้นที่ผิดปกติและการแยกเซลล์ CD4⁺T เป็นฐานทางพยาธิวิทยาที่สำคัญของโรคภูมิต้านตนเอง และMOTS-c แท็บเล็ตสามารถยับยั้งการตอบสนองภูมิต้านทานตนเองโดยควบคุมเมแทบอลิซึมของทีเซลล์และการสร้างความแตกต่าง ในแบบจำลองเมาส์ที่ไม่เป็นเบาหวาน (NOD) - การแทรกแซงด้วยเมาส์นี้สามารถป้องกันการเกิดโรคเบาหวานจากภูมิต้านตนเอง บรรเทาอาการน้ำตาลในเลือดสูง และลดจำนวนเซลล์ภูมิคุ้มกันที่แทรกซึมเข้าไปในเกาะเล็กเกาะน้อยได้อย่างมีประสิทธิภาพ การศึกษาพบว่า MOTS-c สามารถควบคุมการแสดงออกของยีน FOXP3 และ IFNG ได้โดยการปรับทีเซลล์รีเซพเตอร์ (TCR)/เป้าหมายกลไกของเส้นทางการส่งสัญญาณราปามัยซินคอมเพล็กซ์ 1 (mTORC1) ส่งเสริมการแยกความแตกต่างของเซลล์ CD4⁺T ไปเป็นทีเซลล์ควบคุม (Treg) และยับยั้งการกระตุ้นการทำงานของเอฟเฟคเตอร์ทีเซลล์

การวิเคราะห์ตัวอย่างทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าระดับ MOTS-c ในซีรัมในผู้ป่วยเบาหวานประเภท 1 (T1D) ต่ำกว่าในบุคคลที่มีสุขภาพดีอย่างมีนัยสำคัญ และ MOTS-c สามารถลดการกระตุ้นทีเซลล์มากเกินไปโดยการบรรเทาความเครียดไกลโคไลติกของทีเซลล์ ซึ่งบ่งบอกถึงศักยภาพในการรักษาโรคภูมิต้านตนเอง

การควบคุมการตอบสนองการอักเสบอย่างแม่นยำและการรักษาสภาวะสมดุลของภูมิคุ้มกัน

การตอบสนองต่อการอักเสบที่มากเกินไปสามารถกระตุ้นให้เกิดความเสียหายของเนื้อเยื่อ และสามารถควบคุมการตอบสนองต่อการอักเสบได้อย่างแม่นยำโดยการยับยั้งวิถีการส่งสัญญาณการอักเสบ ในหนูทดลองที่ติดเชื้อในกระแสเลือด มันสามารถยับยั้งการกระตุ้นวิถีการส่งสัญญาณ NF-κB ได้อย่างมีนัยสำคัญ และลดการหลั่งของปัจจัยการอักเสบที่ทำให้เกิด- ซึ่งจะช่วยปรับปรุงอัตราการรอดชีวิตของหนูติดเชื้อได้ กลไกนี้อยู่ที่ว่า MOTS-c สามารถลดการควบคุมการแสดงออกของโมเลกุลสำคัญในวิถีทางการอักเสบโดยการเปิดใช้งานวิถีการส่งสัญญาณ AMPK และเพิ่มประสิทธิภาพไมโทฟาจีไปพร้อมกันเพื่อล้างสายพันธุ์ออกซิเจนที่เกิดปฏิกิริยา (ROS) ที่ผลิตโดยไมโตคอนเดรียที่เสียหาย บรรเทาความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน-ที่ชักนำให้เกิดการตอบสนองต่อการอักเสบ และสร้างเครือข่ายกฎระเบียบคู่ของ "การต้าน-การต้านการอักเสบ + สารต้านอนุมูลอิสระ"

ข้อดีของการใช้มันในด้านต้านไวรัสและการปรับภูมิคุ้มกันนั้นมาจากทั้งฤทธิ์ทางชีวภาพของส่วนผสมหลักและความสะดวกสบายในการวิจัยที่เกิดจากลักษณะของรูปแบบยา เมื่อเปรียบเทียบกับรูปแบบขนาดยาแบบผง ยาเม็ดมีความสม่ำเสมอของขนาดยาสูง ซึ่งสามารถหลีกเลี่ยงข้อผิดพลาดในขนาดยาระหว่างการให้ยา และรับประกันความสามารถในการทำซ้ำของผลการทดลอง มีความเสถียรที่ดีกว่าภายใต้บรรจุภัณฑ์สุญญากาศ ซึ่งสามารถรักษาการทำงานของโพลีเปปไทด์ไว้ได้เป็นเวลานาน และเหมาะสำหรับ-การทดลองการแทรกแซงสัตว์ในระยะยาว การออกแบบสูตรของการแตกตัวและการละลายอย่างรวดเร็วช่วยเพิ่มการดูดซึมของโพลีเปปไทด์ในร่างกาย ซึ่งช่วยให้สารออกฤทธิ์ออกฤทธิ์ได้อย่างมีประสิทธิภาพ ข้อดีเหล่านี้ทำให้เป็นวัสดุที่ต้องการสำหรับการวิจัยทางวิทยาศาสตร์ในสาขานี้

ปัจจุบัน การวิจัยเกี่ยวกับเรื่องนี้ยังคงมุ่งเน้นไปที่ขั้นตอนการวิจัยทางวิทยาศาสตร์ขั้นพื้นฐาน และประเด็นต่างๆ เช่น ขนาดยาที่เหมาะสม วงจรการให้ยา และความปลอดภัยในระยะยาว-ในการรักษาโรคไวรัสในมนุษย์ จำเป็นต้องได้รับการสำรวจเพิ่มเติม

โครมาโทกราฟีของเหลวประสิทธิภาพสูง (HPLC) -รวมกับแมสสเปกโตรเมทรี (MS) ใช้ในการระบุเชิงคุณภาพเพื่อยืนยันการมีอยู่ของ MOTS-c พอลิเปปไทด์ในยาเม็ดได้อย่างแม่นยำ เงื่อนไขของ HPLC เป็นดังนี้: คอลัมน์เฟสที่กลับกันของ C18- ถูกเลือกเป็นคอลัมน์โครมาโตกราฟี เฟสเคลื่อนที่คือน้ำอะซีโตไนไตรล์- (ที่มีกรดไตรฟลูออโรอะซิติก 0.1%) สำหรับการชะแบบเกรเดียนต์ อัตราการไหล 1.0 มล./นาที; และความยาวคลื่นการตรวจจับคือ 220 นาโนเมตร หลังจากรวบรวมจุดสูงสุดของโครมาโตกราฟีเป้าหมายแล้ว MS จะถูกใช้เพื่อตรวจจับน้ำหนักโมเลกุล (ค่าทางทฤษฎี: 2174.59) และลำดับกรดอะมิโน ซึ่งเปรียบเทียบกับมาตรฐานอ้างอิงเพื่อกำจัดการรบกวนจากส่วนเติมเนื้อยาและสิ่งเจือปน รับประกันความถูกต้องของสารออกฤทธิ์ และบรรลุความแม่นยำในการระบุมากกว่า 99%

HPLC เป็นวิธีการหลักสำหรับการวิเคราะห์เชิงปริมาณ โดยมีวิธีการมาตรฐานภายนอกที่ใช้ในการคำนวณเนื้อหา โดยคำนึงถึงทั้งความแม่นยำและความสามารถในการทำซ้ำ ตัวอย่างจะถูกสกัดด้วยเมทานอลด้วยอัลตราโซนิก และส่วนเหนือตะกอนจะถูกนำไปฉีดหลังจากการปั่นแยกและการกรอง โดยมีเงื่อนไขทางโครมาโตกราฟีเหมือนกับเงื่อนไขสำหรับการวิเคราะห์เชิงคุณภาพ เส้นโค้งมาตรฐานถูกพล็อตด้วยมาตรฐานอ้างอิง MOTS-c โดยมีช่วงเชิงเส้น 0.1-10ug/mL และค่าสัมประสิทธิ์สหสัมพันธ์ R² มากกว่าหรือเท่ากับ 0.999 ในขณะเดียวกัน กระบวนการสกัดได้รับการปรับปรุงให้เหมาะสมเพื่อกำจัดการแทรกแซงของส่วนเติมเนื้อยา เช่น แลคโตสและแป้งในการกำหนด อัตราการนำตัวอย่างกลับมาได้รับการควบคุมที่ 95%-105% และค่าเบี่ยงเบนมาตรฐานสัมพัทธ์ (RSD) น้อยกว่าหรือเท่ากับ 2% ทำให้ทราบปริมาณที่แม่นยำของปริมาณสารออกฤทธิ์ในแต่ละเม็ด