การเพิ่มขึ้นของความดันหลอดเลือดดำพอร์ทัลที่ผิดปกติเป็นลักษณะทางพยาธิวิทยาที่สำคัญในการดำเนินของโรคตับเรื้อรัง เช่น โรคตับแข็ง สาระสำคัญของมันคือความผิดปกติของการไหลเวียนโลหิตที่เกิดจากความต้านทานต่อหลอดเลือดในอวัยวะภายในลดลงอย่างผิดปกติและความเมื่อยล้าของการไหลของหลอดเลือดมากเกินไป หากไม่ได้รับการควบคุมอย่างมีประสิทธิภาพเป็นเวลานานอาจก่อให้เกิดโรคแทรกซ้อนร้ายแรงและคุกคามการพยากรณ์โรคของผู้ป่วยอย่างร้ายแรงเทอร์ลิเพรสซินแท็บเล็ตในฐานะอะนาล็อกวาโซเพรสซินที่ออกฤทธิ์ยาว-ที่สังเคราะห์ขึ้นโดยมนุษย์ มุ่งเน้นไปที่การควบคุมความตึงเครียดของหลอดเลือดในอวัยวะภายในแบบเลือกสรรผ่านการกระตุ้นที่แม่นยำของตัวรับ V1 ของกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด โดยจะหดตัวของหลอดเลือดแดงในช่องท้องอย่างมีประสิทธิภาพ ลดหลอดเลือดดำพอร์ทัลและการไหลเวียนของหลอดเลือดม้ามโต และทำให้ความดันหลอดเลือดดำพอร์ทัลลดลงอย่างรวดเร็ว โดยให้แนวทางที่กำหนดเป้าหมายหลักสำหรับผู้ป่วย-การแทรกแซงความดันโลหิตสูงพอร์ทัล ความจำเพาะของวิถีการทำงานของการออกฤทธิ์และความเสถียรของประสิทธิผล ทำให้ยาชนิดนี้เป็นหนึ่งในยาหลักในการควบคุมความดันหลอดเลือดดำพอร์ทัล
ผลิตภัณฑ์ของเรา
เทอร์ลิเพรสซินCOA
คุณสมบัติทางเภสัชวิทยาที่สำคัญของการกระตุ้นการเลือกสรร Terlipressin ของตัวรับ V1
ผลกระตุ้นแบบเลือกสรรของเทอร์ลิเพรสซินแท็บเล็ตบนตัวรับ V1 ของกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดเป็นพื้นฐานสำหรับการหดตัวของหลอดเลือดในช่องท้องและลดความดันหลอดเลือดดำพอร์ทัล ความจำเพาะและข้อดีของมันสามารถวิเคราะห์ได้จากสองมิติ:
01.ความจำเพาะสูงและการกำหนดเป้าหมายของการจับตัวรับ
หลังจากที่ยานี้เข้าสู่ร่างกาย มันจะค่อยๆ ปล่อยสารออกฤทธิ์ออกทางเอนไซม์ภายนอก ผลิตภัณฑ์นี้สามารถจดจำและจับตัวรับ V1 บนเยื่อหุ้มเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดโดยเฉพาะ สัมพรรคภาพการจับกับตัวรับ V2 และตัวรับ V3 นั้นต่ำมาก ซึ่งสามารถหลีกเลี่ยงหลอดเลือดส่วนปลายที่มากเกินไปจากการหดตัว การกักเก็บน้ำและโซเดียม และผลกระทบที่ไม่เกี่ยวข้องอื่นๆ ที่เกิดจากการจับตัวรับที่ไม่จำเพาะ-ได้อย่างมีประสิทธิภาพ เมื่อเปรียบเทียบกับวาโซเพรสซินจากภายนอก ประสิทธิภาพในการจับกับตัวรับ V1 จะเพิ่มขึ้น 3-5 เท่า และบริเวณที่ออกฤทธิ์มีความเข้มข้นสูงในบริเวณหลอดเลือดในอวัยวะภายใน โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับตัวรับ V1 ของกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดในระบบทางเดินอาหาร ม้าม และส่วนอื่นๆ ที่มีความสามารถในการจับแบบกำหนดเป้าหมายที่แข็งแกร่งขึ้น ซึ่งเป็นพื้นฐานระดับโมเลกุลสำหรับการหดตัวของโครงสร้างหลอดเลือดในอวัยวะภายในอย่างแม่นยำ
02.วิถีการทำงานของการส่งสัญญาณหลังจากการเปิดใช้งานตัวรับ
เมื่อตัวรับ V1 ถูกกระตุ้นด้วยสิ่งนี้ มันสามารถกระตุ้นวิถีการส่งสัญญาณแคลเซียมไอออนในเซลล์ ส่งเสริมการปลดปล่อยแคลเซียมที่สะสมอยู่ในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดและการไหลเวียนของแคลเซียมนอกเซลล์ เพิ่มความเข้มข้นของแคลเซียมไอออนในเซลล์ และเป็นสื่อกลางในการหดตัวของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ ทำให้เกิดการตีบของหลอดเลือดและเพิ่มความต้านทานต่อหลอดเลือด กระบวนการถ่ายโอนสัญญาณมีประสิทธิภาพและมีเสถียรภาพ โดยไม่ต้องอาศัยปัจจัยเสริมอื่นๆ และมีระยะเวลาการดำเนินการที่ยาวนาน ซึ่งสามารถหลีกเลี่ยงความผันผวนของการหดตัวของหลอดเลือดที่เกิดจากความผิดปกติของการถ่ายโอนสัญญาณ ทำให้มั่นใจได้ถึงความต่อเนื่องและการควบคุมของการหดตัวของหลอดเลือดในอวัยวะภายใน
แหล่งข้อมูล:
Angeli P, Gines P, Gerbes A และคณะ แนวทางปฏิบัติสำหรับผู้ป่วย EASL-: การจัดการโรคตับแข็งและภาวะแทรกซ้อน[J] วารสารตับวิทยา, 2022, 77(3): 687-716.
Bosch J, Garcia-Tsao G. Portal Hypertension: กลุ่มอาการหลายแง่มุม[J] ระบบทางเดินอาหาร, 2017, 153(1): 30-44.
ผลการหดตัวที่มีศักยภาพและลักษณะการกำหนดเป้าหมายของ Terlipressin ต่อหลอดเลือดแดงภายใน
เทอร์ลิเพรสซินแท็บเล็ตมีผลกระทบที่รุนแรง ตรงเป้าหมาย และไม่รุนแรงต่อการหดตัวของหลอดเลือดแดงอวัยวะภายใน ซึ่งสามารถกำหนดเป้าหมายไปยังพื้นที่ที่ได้รับผลกระทบได้อย่างแม่นยำ และหลีกเลี่ยงการรบกวนอย่างมีนัยสำคัญต่อระบบหลอดเลือดที่เป็นระบบ อาการเฉพาะมีดังนี้:
ความแรงและการควบคุมของเอฟเฟกต์การหดตัว
ยานี้สามารถเป็นสื่อกลางในการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดแดงอวัยวะภายในได้อย่างมีประสิทธิภาพ โดยเฉพาะอย่างยิ่งการหดตัวของกิ่งก้านของหลอดเลือดดำพอร์ทัล หลอดเลือดแดงในทางเดินอาหาร และหลอดเลือดแดงม้าม ซึ่งสามารถลดเส้นผ่านศูนย์กลางของหลอดเลือดแดงในอวัยวะภายในได้ 30% -50% และเพิ่มความต้านทานของหลอดเลือดภายในอย่างมีนัยสำคัญ ความแรงของการหดตัวสามารถควบคุมได้อย่างแม่นยำโดยปริมาณของยาที่ให้ ขนาดยาที่ใส่เข้าไปสามารถทำให้เกิดการหดตัวของหลอดเลือดที่รุนแรงได้อย่างรวดเร็ว ในขณะที่ขนาดยาปกติสามารถรักษาการหดตัวของหลอดเลือดในระดับปานกลางได้ โดยหลีกเลี่ยงการไหลเวียนของเนื้อเยื่อไม่เพียงพอที่เกิดจากการหดตัวของหลอดเลือดมากเกินไป และบรรลุความสมดุลระหว่างผลการหดตัวและความปลอดภัย
การเลือกเป้าหมายของไซต์หดตัว
ผลของการหดตัวจะเน้นไปที่หลอดเลือดแดงขนาดเล็กในบริเวณอวัยวะภายในเป็นหลัก และการหดตัวของโครงสร้างหลอดเลือดที่ไม่ใช่อวัยวะภายใน เช่น หลอดเลือดแดงส่วนปลายและหลอดเลือดหัวใจนั้นอ่อนแอมาก สามารถหลีกเลี่ยงอาการไม่พึงประสงค์ได้อย่างมีประสิทธิภาพ เช่น ความดันโลหิตเพิ่มขึ้นอย่างกะทันหัน และกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดที่เกิดจากการหดตัวของหลอดเลือดอย่างเป็นระบบ การศึกษาจากผู้ป่วย-ยืนยันว่าหลังจากให้ยานี้ ความต้านทานของหลอดเลือดในอวัยวะภายในจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ในขณะที่ความต้านทานของหลอดเลือดส่วนปลายยังคงไม่เปลี่ยนแปลง ซึ่งแสดงให้เห็นข้อได้เปรียบของการหดตัวตามเป้าหมายอย่างเต็มที่ในหลอดเลือดแดงในอวัยวะภายใน และรับประกันการควบคุมความดันหลอดเลือดดำพอร์ทัลที่แม่นยำ
แหล่งข้อมูล:
Tripathi D, Stanley AJ, Hayes PC และคณะ แนวทางของสหราชอาณาจักรในการจัดการภาวะตกเลือดในหลอดเลือดขอดในผู้ป่วยโรคตับแข็ง (อัปเดตปี 2558) [J] กัต, 2015, 64(11): 1680-1704.
Moreau R, Jalan R, Gines P. ยา Vasoactive ในความดันโลหิตสูงพอร์ทัล: วิถีการทำงานของการออกฤทธิ์และ-การประยุกต์ใช้กับผู้ป่วย[J] วารสารโรคตับ, 2019, 70(2): 362-375.
เส้นทางการทำงานของกฎข้อบังคับของ Terlipressin บนหลอดเลือดดำพอร์ทัลและการไหลเวียนของหลอดเลือดม้าม
ผลกระทบโดยตรงของการหดตัวของหลอดเลือดแดงอวัยวะภายในคือการลดลงของหลอดเลือดดำพอร์ทัลและการไหลเวียนของหลอดเลือดม้าม Terlipressin ควบคุมการไหลเวียนของเลือดผ่านช่องทางต่างๆ ส่งผลให้ความดันหลอดเลือดดำพอร์ทัลลดลงขั้นพื้นฐาน เส้นทางการทำงานเฉพาะสามารถแบ่งออกเป็นสองประเด็นสำคัญ:
ลดการไหลของหลอดเลือดหลอดเลือดดำพอร์ทัลได้อย่างแม่นยำ:
การไหลของหลอดเลือดของหลอดเลือดดำพอร์ทัลส่วนใหญ่มาจากการกลับมาของหลอดเลือดดำของอวัยวะภายใน เช่น ระบบทางเดินอาหารและม้าม สิ่งนี้จะหดตัวของหลอดเลือดแดงเล็ก ๆ ในระบบทางเดินอาหาร น้ำเหลือง และส่วนอื่น ๆ เพื่อลดปริมาณเลือดแดงที่ส่งไปยังอวัยวะเหล่านี้ ดังนั้นจึงลดการไหลกลับของหลอดเลือดดำและทำให้การไหลเวียนของหลอดเลือดหลอดเลือดดำพอร์ทัลลดลงอย่างมีนัยสำคัญ การวิจัยพบว่าหลังการรักษาด้วยเทอร์ลิเพรสซินแท็บเล็ตการไหลของหลอดเลือดหลอดเลือดดำพอร์ทัลสามารถลดลง 25% -40% ได้อย่างมีประสิทธิภาพบรรเทาภาวะหยุดนิ่งของหลอดเลือดดำในหลอดเลือดดำพอร์ทัลได้อย่างมีประสิทธิภาพลดความดันหลอดเลือดดำพอร์ทัลจากรากและทำลายวงจรทางพยาธิวิทยาของ "การขยายตัวของหลอดเลือดในช่องท้องความดันเลือดหยุดนิ่งเพิ่มขึ้น"
การควบคุมร่วมกันของการไหลของหลอดเลือดม้าม:
เนื่องจากเป็นองค์ประกอบที่สำคัญของระบบหลอดเลือดดำพอร์ทัล การเพิ่มขึ้นของการไหลของหลอดเลือดม้ามอย่างผิดปกติจะทำให้ภาระความดันหลอดเลือดดำพอร์ทัลรุนแรงขึ้นอีก Terlipressin สามารถลดปริมาณเลือดแดงที่ส่งไปยังม้าม ลดการกักเก็บเลือดและกรดไหลย้อน และเสริมฤทธิ์ลดการไหลเวียนของหลอดเลือดหลอดเลือดดำพอร์ทัลโดยการบีบรัดหลอดเลือดแดงม้าม ในเวลาเดียวกัน การหดตัวของหลอดเลือดแดงม้ามสามารถบรรเทาภาวะความแออัดและการขยายตัวของม้ามโต ช่วยลดภาระความดันบนหลอดเลือดดำพอร์ทัล ก่อให้เกิดผลเสริมฤทธิ์กันในการควบคุมการไหลของหลอดเลือดหลอดเลือดดำพอร์ทัล และเพิ่มผลการลดความดันโลหิตของความดันหลอดเลือดดำพอร์ทัล
แหล่งข้อมูล:
Ginè s P, Schrier RW, Arroyo V, และคณะ การวินิจฉัยและการรักษาความดันโลหิตสูงพอร์ทัล: อัปเดต [J] วิทยาตับ, 2018, 67(6): 2380-2393.
ลุย HF, ชาน เอซี ยาในการจัดการความดันโลหิตสูงพอร์ทัล: การทบทวนที่ครอบคลุม [J] โลกเจ Gastroenterol, 2020, 26(38): 5892-5905.
ประสิทธิภาพและความสำคัญตามผู้ป่วย-ของ Terlipressin ในการลดความดันหลอดเลือดดำพอร์ทัลอย่างรวดเร็ว
Terlipressin สามารถลดความดันหลอดเลือดดำพอร์ทัลได้อย่างรวดเร็วและเสถียรโดยอาศัยชุดผลกระทบที่กล่าวมาข้างต้น- คุณลักษณะด้านประสิทธิภาพและความสำคัญตามผู้ป่วย-ส่วนใหญ่สะท้อนให้เห็นในสองประเด็นต่อไปนี้:
(I) การลดแรงดันอย่างรวดเร็วและมั่นคง
สารออกฤทธิ์มีครึ่งชีวิต-ยาวนาน โดยมีระยะเวลาการออกฤทธิ์สูงสุด 4-6 ชั่วโมง หลังจากให้ยาขนาดยาเริ่มต้นเพียงครั้งเดียว การลดความดันหลอดเลือดดำพอร์ทัลสามารถเริ่มได้ภายใน 1-2 ชั่วโมง และฤทธิ์ลดความดันโลหิตที่ดีที่สุดสามารถทำได้ภายใน 4-8 ชั่วโมง ซึ่งช่วยลดความดันหลอดเลือดดำพอร์ทัลจากสภาวะทางพยาธิวิทยาอย่างรวดเร็วจนเหลือเกณฑ์ที่ปลอดภัยต่ำกว่า 12 มิลลิเมตรปรอท เมื่อเปรียบเทียบกับยา vasoactive แบบดั้งเดิม ฤทธิ์ลดความดันโลหิตจะเร็วขึ้นและราบรื่นขึ้น ซึ่งสามารถหลีกเลี่ยงความเสียหายของหลอดเลือดที่เกิดจากความผันผวนของความดัน และเป็นวิธีแก้ปัญหาที่มีประสิทธิภาพสำหรับการแทรกแซงเฉียบพลันของความดันโลหิตสูงพอร์ทัล
(II)ค่าสำคัญของการใช้งานโดยคำนึงถึงผู้ป่วย-
การควบคุมความดันหลอดเลือดดำพอร์ทัลอย่างรวดเร็วและมีประสิทธิภาพเป็นกุญแจสำคัญในการป้องกันภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับความดันโลหิตสูงพอร์ทัล สามารถบรรเทาภาวะหยุดนิ่งของหลอดเลือดดำในระบบหลอดเลือดดำพอร์ทัลได้อย่างมีประสิทธิภาพ และชะลอการขยายตัวของโครงสร้างหลอดเลือดในช่องท้องเพิ่มเติม โดยการลดความดันหลอดเลือดดำพอร์ทัลอย่างแม่นยำ ซึ่งให้การสนับสนุนการควบคุมโรคในผู้ป่วยโรคตับเรื้อรัง ความเฉพาะเจาะจงและความปลอดภัยของการออกฤทธิ์ทำให้เหมาะสำหรับการรักษาระยะยาว-หรือระยะสั้น-ในผู้ป่วยที่มีระดับความดันโลหิตสูงพอร์ทัลต่างกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบเฉียบพลันของความดันหลอดเลือดดำพอร์ทัล โดยจะสร้างสภาพแวดล้อมทางพยาธิวิทยาที่มั่นคงสำหรับการรักษาตามสาเหตุตามมา และมีความสำคัญอย่างยิ่งในการปรับปรุง-การพยากรณ์โรคในระยะยาวของผู้ป่วย
แหล่งข้อมูล:
สาขาวิทยาตับของแนวทางสมาคมการแพทย์จีนสำหรับการวินิจฉัยและการรักษาโรคน้ำในช่องท้องและภาวะแทรกซ้อนจากโรคตับแข็ง (ฉบับปี 2022) [J] วารสารตับวิทยาจีน, 2022, 30 (12): 1361-1382
อ้างอิง
Selvaggi P, Angeli P, Kravet S, และคณะ เทอร์ลิเพรสซินสำหรับการรักษาความดันโลหิตสูงพอร์ทัล: การทบทวนอย่างเป็นระบบและ-การวิเคราะห์เมตา[J] เภสัชวิทยาและการบำบัดทางเดินอาหาร, 2021, 53(6): 789-801.
Gines J, Rimola J, Navasa M, และคณะ ประสิทธิภาพในการลดความดันพอร์ทัลในผู้ป่วยโรคตับแข็ง[J] วารสารโรคตับ, 2019, 70(4): 688-695.
สมาคมยุโรปเพื่อการศึกษาตับ แนวทางปฏิบัติสำหรับผู้ป่วย EASL-ในการจัดการภาวะน้ำในช่องท้องในโรคตับแข็ง[J] วารสารตับวิทยา, 2021, 74(3): 622-647.
ป้ายกำกับยอดนิยม: แท็บเล็ต terlipressin ผู้ผลิตแท็บเล็ต terlipressin ประเทศจีนซัพพลายเออร์, สเปรย์ CJC 1295, การฉีด IGF 1 LR3, ยาเม็ด IGF 1 LR3, การฉีดไอพาโมเรลิน, ผง MT2, ยาเม็ดเซอร์โมเรลิน
