นาฟาเรลินอะซิเตตเป็นตัวเร่งการปลดปล่อยฮอร์โมน gonadotropin -สังเคราะห์ (GnRH) ที่อยู่ในกลุ่มสารประกอบเดคาเปปไทด์ มีโครงสร้างทางเคมีจำเพาะและจับกับตัวรับ LHRH ของต่อมใต้สมองโดยเฉพาะซึ่งมีสัมพรรคภาพสูงกว่า LHRH ตามธรรมชาติมาก ดังนั้นจึงออกฤทธิ์ตามกฎระเบียบต่อการทำงานของแกนต่อมใต้สมอง-ต่อมใต้สมอง- ผลทางเภสัชวิทยาของมันแสดงความจำเพาะและความสามารถในการคัดเลือกของเฟสที่ชัดเจน โดยส่วนใหญ่ประกอบด้วยผลกระตุ้นเริ่มต้นและผลการลดการควบคุมในระยะยาว-
แบบฟอร์มผลิตภัณฑ์ของเรา
นาฟาเรลินอะซิเตต COA
 |
||
| ใบรับรองการวิเคราะห์ | ||
| ชื่อสารประกอบ | นาฟาเรลินอะซิเตต | |
| ระดับ | เกรดเภสัชกรรม | |
| หมายเลข CAS | 86220-42-0 | |
| ปริมาณ | 56g | |
| มาตรฐานบรรจุภัณฑ์ | ถุง PE + ถุงฟอยล์อัล | |
| ผู้ผลิต | มณฑลส่านซี BLOOM TECH Co., Ltd | |
| เลขที่ล็อต | 202601090056 | |
| เอ็มเอฟจี | 9 มกราคม 2026 | |
| ประสบการณ์ | 8 มกราคม 2029 | |
| โครงสร้าง |
|
|
| รายการ | มาตรฐานองค์กร | ผลการวิเคราะห์ |
| รูปร่าง | ผงสีขาวหรือเกือบขาว | สอดคล้อง |
| ปริมาณน้ำ | น้อยกว่าหรือเท่ากับ 5.0% | 0.42% |
| ขาดทุนจากการอบแห้ง | น้อยกว่าหรือเท่ากับ 1.0% | 0.39% |
| โลหะหนัก | Pb น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.5ppm | N.D. |
| น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.5ppm | N.D. | |
| Hg น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.5ppm | N.D. | |
| Cd น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.5ppm | N.D. | |
| ความบริสุทธิ์ (HPLC) | มากกว่าหรือเท่ากับ 99.0% | 99.98% |
| สิ่งเจือปนเดี่ยว | <0.8% | 0.44% |
| จำนวนจุลินทรีย์ทั้งหมด | น้อยกว่าหรือเท่ากับ 750cfu/g | 500 |
| อี. โคลี | น้อยกว่าหรือเท่ากับ 2MPN/g | N.D. |
| ซัลโมเนลลา | N.D. | N.D. |
| เอทานอล (โดย GC) | น้อยกว่าหรือเท่ากับ 5,000 ppm | 612หน้าต่อนาที |
| พื้นที่จัดเก็บ | เก็บในที่ปิดสนิท มืด และแห้ง อุณหภูมิต่ำกว่า 2-8 องศา | |
|
|
||
|
|
||
| สูตรเคมี | C68H89N17O16 |
| มวลที่แน่นอน | 1399.67 |
| น้ำหนักโมเลกุล | 1400.56 |
| m/z | 1399.67(100.0%), 1400.67(73.5%), 1401.67(26.6%), 1402.68(6.3%), 1400.66(5.9%), 1401.67(4.6%), 1401.67(3.3%), 1402.67(2.4%), 1402.67(1.6%), 1400.67(1.0%) |
| การวิเคราะห์องค์ประกอบ | C,58.32; H,6.41; N,17.00; O,18.28 |
กลไกการออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา
ผลการกระตุ้นเบื้องต้น (Flare Effect)
ในระยะเริ่มต้นของการบริหารนาฟาเรลินอะซิเตตก่อให้เกิดการตอบสนองกระตุ้นต่อมใต้สมองชั่วคราว ซึ่งเรียกทางคลินิกว่า "flare effect" นี่ถือเป็นระยะแรกของการออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา และเป็นหนึ่งในคุณลักษณะสำคัญที่ทำให้แตกต่างจากตัวต้าน LHRH ในฐานะตัวเอก LHRH ที่มีศักยภาพ ยาจะจับกับตัวรับ LHRH ในต่อมใต้สมองส่วนหน้าอย่างรวดเร็วเมื่อเข้าสู่ร่างกาย การจับกันนี้จะกระตุ้นการทำงานของโกนาโดโทรปิน-การหลั่งเซลล์โดยตรง ทำให้เกิดการหลั่งฮอร์โมนลูทีไนซ์ (LH) และฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขน (FSH) เพิ่มขึ้นในระยะสั้น-ในระยะสั้น ซึ่งในทางกลับกันจะทำให้ระดับฮอร์โมนเพศสูงขึ้นชั่วคราว (เอสโตรเจนและเทสโทสเตอโรน)
กลไกที่เป็นสาเหตุของผลกระทบนี้มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับคุณสมบัติการจับตัวรับ-ของยา: ผลิตภัณฑ์มีความสัมพันธ์กับตัวรับ LHRH สูงกว่า LHRH ภายนอกอย่างมีนัยสำคัญ และมีความทนทานต่อการย่อยสลายโดยเปปทิเดสจากภายนอก มันครอบครองพื้นที่ของตัวรับจำนวนมากอย่างรวดเร็ว เริ่มต้น-การส่งสัญญาณที่เป็นสื่อกลางของตัวรับ และกระตุ้นการสังเคราะห์และการปล่อยโกนาโดโทรปิน โดยทั่วไปผลกระตุ้นนี้จะเกิดขึ้นชั่วคราวภายใน 1-2 วันหลังการให้ยา และคงอยู่เป็นระยะเวลาค่อนข้างสั้น โดยทั่วไปคือ 3-7 วัน โดยมีความแปรผันเล็กน้อยขึ้นอยู่กับความแตกต่าง ขนาดยา และความถี่ในการให้ยาของแต่ละบุคคล
ผลกระทบจากการลดระยะเวลา-ในระยะยาว (เภสัชวิทยาหลัก)
การลดการควบคุม-ในระยะยาวแสดงถึงการกระทำทางเภสัชวิทยาหลักของผลิตภัณฑ์และเป็นกลไกสำคัญสำหรับการใช้ในการรักษาโรคที่ขึ้นอยู่กับฮอร์โมน- ผลกระทบนี้มักจะปรากฏชัดหลังจากให้ยาอย่างต่อเนื่องประมาณ 4 สัปดาห์ และคงอยู่เป็นระยะเวลาหนึ่งหลังจากหยุดการรักษา หลักการสำคัญคือ การบริหารผลิตภัณฑ์อย่างต่อเนื่องและสม่ำเสมอทำให้เกิดภาวะภูมิไวเกินและการควบคุมตัวรับ LHRH ของต่อมใต้สมองลดลง ส่งผลให้ต่อมใต้สมองไม่ตอบสนองต่อการกระตุ้น LHRH ทางสรีรวิทยา ซึ่งท้ายที่สุดแล้วส่งผลให้ระดับโกนาโดโทรปินและฮอร์โมนเพศลดลงอย่างเห็นได้ชัด ซึ่งบรรลุผลการรักษาของการตัดตอนทางการแพทย์หรือวัยหมดประจำเดือนทางการแพทย์
โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การพัฒนาของการลดการควบคุม-ในระยะยาวเกี่ยวข้องกับขั้นตอนสำคัญสองขั้นตอน: ขั้นแรก การลดความไวของตัวรับ โดยที่การกระตุ้นยาอย่างต่อเนื่องจะค่อยๆ ลดความไวของตัวรับ LHRH ต่อมใต้สมอง
แม้ว่าการจับกับยาหรือ LHRH ภายในร่างกายจะเพียงพอแล้วก็ตาม วิถีการถ่ายทอดสัญญาณไม่สามารถกระตุ้นได้อย่างมีประสิทธิภาพ ส่งผลให้การสังเคราะห์และการปลดปล่อย gonadotropin ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ประการที่สอง การลดการควบคุมตัวรับ โดยที่การกระตุ้นตัวรับเป็นเวลานานจะกระตุ้นให้เกิดกลไกการตอบรับเชิงลบภายในเซลล์ ส่งผลให้จำนวนตัวรับ LHRH บนผิวของเซลล์ต่อมใต้สมองลดลง สิ่งนี้จะลดผลกระทบของทั้งยาและ LHRH ภายนอกลงอีก ทำให้เกิดเอฟเฟกต์คู่คือปริมาณตัวรับที่ลดลงและความไวที่ลดลง ในที่สุดก็บรรลุการปราบปรามที่มีศักยภาพของแกนอวัยวะสืบพันธุ์
ภายใต้กลไกนี้ จะเกิดผลกระทบทางสรีรวิทยาที่แตกต่างกันสามประการ:
การยับยั้งการหลั่ง LH และ FSH: หลังจากให้ยาอย่างต่อเนื่อง ความเข้มข้นของ LH และ FSH ในซีรั่มจะลดลงต่ำกว่าระดับพื้นฐานและยังคงอยู่ในระดับต่ำ ไม่สามารถกระตุ้นการทำงานของอวัยวะสืบพันธุ์ได้อย่างมีประสิทธิภาพ
ระดับฮอร์โมนเอสโตรเจนและเทสโทสเทอโรนลดลงอย่างเห็นได้ชัด: การกระตุ้นโกนาโดโทรปิกที่ถูกระงับจะทำให้การหลั่งฮอร์โมนเอสโตรเจนตามปกติโดยรังไข่ในเพศหญิงลดลง และการหลั่งฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนโดยอัณฑะในเพศชาย ส่งผลให้ความเข้มข้นของฮอร์โมนเพศในเลือดลดลงให้อยู่ในระดับที่ใกล้เคียงกับสตรีวัยหมดประจำเดือนหรือชายตอน
การชักนำให้เกิดการตัดตอนทางการแพทย์หรือวัยหมดประจำเดือนทางการแพทย์: ผู้ป่วยหญิงจะมีอาการที่เกี่ยวข้องกับวัยหมดประจำเดือน- เช่น ประจำเดือน ร้อนวูบวาบ และช่องคลอดแห้ง ในขณะที่ผู้ชายจะมีอาการที่เกี่ยวข้องกับการตัดตอน- รวมถึงความใคร่ลดลงและสมรรถภาพทางเพศลดลง สภาวะนี้จะยับยั้ง-เนื้อเยื่อทางพยาธิวิทยาที่ขึ้นกับฮอร์โมน เช่น รอยโรคเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่และเซลล์มะเร็งต่อมลูกหมากได้อย่างมีประสิทธิภาพ ดังนั้นจึงบรรลุเป้าหมายในการรักษา
ที่มาข้อมูล: ไฟเซอร์เมดิคอล เภสัชวิทยาคลินิกSYNAREL® [EB/OL]; เดลี่เมด. SYNAREL‑นาฟาเรลินอะซิเตตสเปรย์ แบบมิเตอร์ [EB/OL]. 2025‑12‑01
การประยุกต์ใช้ในการลดความไวของต่อมใต้สมอง (Downregulation) สำหรับเทคโนโลยีช่วยการเจริญพันธุ์ (ART)
ในเทคโนโลยีช่วยการเจริญพันธุ์ (ART) การลดความไวของต่อมใต้สมอง (การลดการควบคุม) เป็นขั้นตอนการปรับสภาพหลักก่อนการกระตุ้นรังไข่ ซึ่งส่งผลโดยตรงต่อผลลัพธ์การกระตุ้นให้เกิดการตกไข่ คุณภาพของโอโอไซต์ และอัตราการตั้งครรภ์ทางคลินิกที่ตามมา นอกจากนี้ยังทำหน้าที่เป็นกลยุทธ์สำคัญในการลดความเสี่ยงที่สำคัญของความล้มเหลวของวงจรยาต้านไวรัส วัตถุประสงค์หลักคือการระงับการหลั่ง gonadotropin ต่อมใต้สมองผิดปกติ (LH และ FSH) โดยไม่ตั้งใจ ขัดขวางความผันผวนของฮอร์โมนในรอบประจำเดือนตามธรรมชาติ ป้องกันการเพิ่มขึ้นของ LH ก่อนวัยอันควรที่ทำให้เกิดการตกไข่ก่อนกำหนดและ luteinization ของรูขุมขน และรับประกันการพัฒนาพร้อมกันและการสุกของรูขุมขนหลาย ๆ อัน
ซึ่งจะสร้างสภาวะที่เหมาะสมที่สุดสำหรับการบริหารการตกไข่-สารกระตุ้นการตกไข่และการดึงโอโอไซต์ออกมาอย่างแม่นยำ
ในฐานะตัวเอก LHRH ที่มีศักยภาพสังเคราะห์นาฟาเรลินอะซิเตตมีการใช้กันอย่างแพร่หลายทางคลินิกสำหรับการลดความไวของต่อมใต้สมองใน ART เนื่องจากมีผลในการลดการควบคุมต่อมใต้สมองที่มีประสิทธิภาพและมีเสถียรภาพและการบริหารที่สะดวก เหมาะอย่างยิ่งสำหรับผู้ป่วยที่มีฮอร์โมนผันผวนอย่างมีนัยสำคัญ, กลุ่มอาการรังไข่มีถุงน้ำหลายใบ หรือมีประวัติการตกไข่ก่อนกำหนด โดยหลีกเลี่ยงการรบกวนของฮอร์โมนกับวงจรการรักษาด้วยยาต้านไวรัสได้อย่างมีประสิทธิภาพ ทำให้การพัฒนาฟอลลิคูลาร์มีความเสถียร และวางรากฐานที่มั่นคงสำหรับความสำเร็จในการรักษา ในขณะเดียวกันก็ลดภาระทางกายภาพและทางการเงินของผู้ป่วยที่เกิดจากการหยุดชะงักของวงจร
แหล่งข้อมูล:ศูนย์ข้อมูลเทคโนโลยีชีวภาพแห่งชาติ นาฟาเรลิน[EB/OL]; ผับเมด นาฟาเรลินสำหรับการปราบปรามต่อมใต้สมองใน-วงจรการปฏิสนธินอกร่างกาย--ประสบการณ์ของชาวสิงคโปร์[EB/OL]
ในทศวรรษ 1970 โครงสร้างของฮอร์โมนโกนาโดโทรปิน-การปลดปล่อยฮอร์โมน (LHRH หรือที่เรียกว่าฮอร์โมนลูทีไนซิงก์-ฮอร์โมนการปลดปล่อยฮอร์โมน LHRH) ได้รับการอธิบายอย่างชัดเจน และเริ่มมีการพัฒนาอะนาลอกสังเคราะห์ขึ้นเพื่อเอาชนะข้อจำกัดของการบำบัดด้วยฮอร์โมนแบบเดิมๆ ในเวลานั้น ยังขาดการรักษาที่มีประสิทธิผลและสะดวกสบายสำหรับโรคที่ขึ้นอยู่กับฮอร์โมน- เช่น เยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ (endometriosis) และวัยแรกรุ่นในวัยแรกรุ่นในวัยแรกรุ่น สารคล้ายคลึง LHRH ที่มีอยู่ส่วนใหญ่สามารถฉีดได้ ส่งผลให้การรับประทานยาของผู้ป่วยในระยะยาว-ไม่ดีนัก ในขณะเดียวกัน LHRH พื้นเมืองมีอายุครึ่ง-สั้นและมีฤทธิ์ทางชีวภาพจำกัด จึงไม่สามารถตอบสนอง-ข้อกำหนดการรักษาทางคลินิกในระยะยาว เมื่อเทียบกับภูมิหลังนี้ นักวิจัยมุ่งเน้นไปที่การปรับเปลี่ยนโครงสร้างของ LHRH เพื่อพัฒนาตัวเอกใหม่ที่มีประสิทธิภาพเพิ่มขึ้นและการบริหารที่สะดวกมากขึ้น ซึ่งนำไปสู่การพัฒนาผลิตภัณฑ์
ครั้งที่สอง ประวัติการวิจัยและพัฒนา
การพัฒนาของนาฟาเรลินอะซิเตตนำโดย Syntex Laboratories (USA) ซึ่งต่อมาถูกซื้อกิจการโดย Roche ความก้าวหน้าหลักที่มีศูนย์กลางอยู่ที่การดัดแปลงโครงสร้างและระบบการส่งมอบที่เป็นนวัตกรรม ด้วยการปรับเปลี่ยนลำดับกรดอะมิโนของ LHRH ตามธรรมชาติ ทีมวิจัยได้แทนที่ไกลซีนที่ตำแหน่ง 6 ด้วย 3-(2-naphthyl)-D-alanine การปรับเปลี่ยนนี้เพิ่มความสัมพันธ์ในการจับกับตัวรับอย่างมีนัยสำคัญ ความคงตัวที่ดีขึ้น และเพิ่มการออกฤทธิ์ทางชีวภาพอย่างมากเมื่อเทียบกับ LHRH ตามธรรมชาติ โดยมีรหัสการวิจัย RS-94991
เพื่อแก้ไขข้อเสียของสูตรผสมแบบฉีด นักวิจัยได้เอาชนะความท้าทายในการจัดส่งยาเปปไทด์ โดยตระหนักว่าเยื่อบุจมูกที่ชุ่มชื้นและมีหลอดเลือดช่วยให้ดูดซึมได้อย่างรวดเร็วในขณะเดียวกันก็หลีกเลี่ยงการเสื่อมสภาพของกรดในกระเพาะอาหาร พวกเขาจึงกำหนดให้สเปรย์ฉีดจมูกเป็นช่องทางในการบริหาร ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่ปฏิวัติวงการจากการฉีดไปสู่การคลอดแบบไม่รุกราน-
ในช่วงทศวรรษ 1980 Syntex เสร็จสิ้นการพัฒนาสูตรสเปรย์ฉีดจมูกของผลิตภัณฑ์ และดำเนินการทดลองทางคลินิกหลายครั้ง เพื่อยืนยันประสิทธิภาพและความปลอดภัยในการรักษาภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่และวัยแรกรุ่นในวัยแรกรุ่นในวัยแรกรุ่น การศึกษายืนยันว่าการลดระดับ-ในระยะยาวสามารถระงับการหลั่งฮอร์โมนเพศ บรรเทาอาการได้อย่างมีประสิทธิภาพ และก่อให้เกิดอาการไม่พึงประสงค์ที่ไม่รุนแรง
ในเดือนกรกฎาคม พ.ศ. 2531 ยาดังกล่าวได้รับการรับรอง Orphan Drug Designation จาก FDA ของสหรัฐอเมริกา เพื่อใช้รักษาโรควัยแรกรุ่นในวัยแรกรุ่นส่วนกลาง เมื่อวันที่ 13 กุมภาพันธ์ พ.ศ. 2533 ได้รับการอนุมัติอย่างเป็นทางการจาก FDA สำหรับการทำการตลาดภายใต้ชื่อแบรนด์ Synarel กลายเป็นยาตัวเอก LHRH ทางจมูกตัวแรกที่ใช้ในทางคลินิก หลังจากการเปิดตัว ไฟเซอร์ได้มีส่วนร่วมในการจัดจำหน่ายและการส่งเสริมการขายทั่วโลก โดยเริ่มมีการนำไปใช้ทางคลินิกอย่างกว้างขวางในปี 1992 ต่อมาได้รวมอยู่ในหัวข้อหัวข้อทางการแพทย์ โดยให้ข้อมูลอ้างอิงทางเทคนิคที่สำคัญสำหรับการพัฒนาอะนาล็อก LHRH ในอนาคต
แหล่งข้อมูล:ศูนย์ข้อมูลเทคโนโลยีชีวภาพแห่งชาติ นาฟาเรลิน[EB/OL]; ข้อมูลการเข้าถึงของ FDA Drugs@FDA: FDA-ยาที่ได้รับอนุมัติ[EB/OL]
ข้อห้ามสัมบูรณ์
ภาวะภูมิไวเกินต่อนาฟาเรลิน ตัวเร่งปฏิกิริยา LHRH อื่นๆ หรือสารเพิ่มปริมาณใดๆ ในสูตร
เลือดออกทางช่องคลอดผิดปกติโดยไม่ทราบสาเหตุ เพื่อหลีกเลี่ยงการปกปิดรอยโรคที่เป็นมะเร็ง
การตั้งครรภ์ การตั้งครรภ์ตามแผน หรือการให้นมบุตร
แหล่งข้อมูล: Drugs.com เอกสาร Nafarelin, เอกสารข้อมูลยาของออสเตรเลีย
คำถามที่พบบ่อย
นาฟาเรลินอะซิเตทใช้ทำอะไร?
+
-
ใช้สเปรย์ฉีดจมูก Nafarelinเพื่อจัดการกับภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่(ภาวะที่เนื้อเยื่อชนิดหนึ่งที่เป็นแนวมดลูกเจริญขึ้นในบริเวณอื่นของร่างกายและทำให้มีบุตรยาก ปวดก่อนและระหว่างมีประจำเดือน ปวดระหว่างและหลังมีเพศสัมพันธ์ มีเลือดออกมากหรือผิดปกติ) และรักษาส่วนกลาง ...
ป้ายกำกับยอดนิยม: นาฟาเรลินอะซิเตท ผู้ผลิตนาฟาเรลินอะซิเตทจีน ซัพพลายเออร์, ยาฉีด PT 141
