การฉีดเอนฟูเวียร์ไทด์

การฉีดเอนฟูเวียร์ไทด์ซึ่งเป็นเปปไทด์สังเคราะห์ที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน 36 ชนิดและเป็นยาในกลุ่มยายับยั้งฟิวชั่นเอชไอวี โดยจะรบกวนกระบวนการหลอมรวมระหว่างไวรัส HIV และเยื่อหุ้มเซลล์โฮสต์ เพื่อป้องกันไม่ให้ไวรัสเข้าสู่เซลล์เพื่อการจำลองแบบ จึงบรรลุเป้าหมายในการยับยั้งการจำลองแบบของไวรัสและควบคุมการลุกลามของโรค โดยทั่วไปลักษณะจะเป็นผงแห้งแช่แข็งสีขาวหรือสีขาวนวล- ซึ่งจะต้องละลายในน้ำฉีดที่ปราศจากเชื้อแล้วฉีดเข้าใต้ผิวหนัง การพัฒนา Enfuvirtide เริ่มขึ้นในช่วงกลาง-ทศวรรษ 1990 พัฒนาร่วมกันโดย Trimeris จากสหรัฐอเมริกาและ Roche จากสวิตเซอร์แลนด์ นักวิทยาศาสตร์ได้ค้นพบบทบาทที่สำคัญของโปรตีนซองจดหมายของไวรัส gp41 ในกระบวนการฟิวชั่นของไวรัส HIV และเซลล์เจ้าบ้านผ่านการวิจัยเชิงลึก Gp41 มีลำดับการทำซ้ำของเฮปตาเปปไทด์ที่สำคัญสองลำดับ (HR1 และ HR2) ซึ่งมีปฏิกิริยากับไวรัสและเยื่อหุ้มเซลล์ในระหว่างการฟิวชั่น ทำให้เกิดโครงสร้างมัดเกลียวหกอัน ซึ่งจะทำให้ไวรัสและเยื่อหุ้มเซลล์อยู่ใกล้กันมากขึ้น และส่งเสริมการหลอมรวม

 

แบบฟอร์มผลิตภัณฑ์ของเรา

 

​

เอนฟูเวอร์ไทด์​​​​​​​​​ COA

ใบรับรองการวิเคราะห์
ชื่อสารประกอบ	เอนฟูเวียร์ไทด์
ระดับ	เกรดเภสัชกรรม
หมายเลข CAS	159519-65-0
ปริมาณ	15g
มาตรฐานบรรจุภัณฑ์	ถุง PE + ถุงฟอยล์อัล
ผู้ผลิต	มณฑลส่านซี BLOOM TECH Co., Ltd
เลขที่ล็อต	202501090053
เอ็มเอฟจี	9 มกราคม 2025
ประสบการณ์	8 มกราคม 2028
โครงสร้าง
รายการ	มาตรฐานองค์กร	ผลการวิเคราะห์
รูปร่าง	ผงสีขาวหรือเกือบขาว	สอดคล้อง
ปริมาณน้ำ	น้อยกว่าหรือเท่ากับ 5.0%	0.43%
ขาดทุนจากการอบแห้ง	น้อยกว่าหรือเท่ากับ 1.0%	0.52%
โลหะหนัก	Pb น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.5ppm	N.D.
	น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.5ppm	N.D.
	Hg น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.5ppm	N.D.
	Cd น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.5ppm	N.D.
ความบริสุทธิ์ (HPLC)	มากกว่าหรือเท่ากับ 99.0%	99.90%
สิ่งเจือปนเดี่ยว	<0.8%	0.24%
จำนวนจุลินทรีย์ทั้งหมด	น้อยกว่าหรือเท่ากับ 750cfu/g	90
อี. โคลี	น้อยกว่าหรือเท่ากับ 2MPN/g	N.D.
ซัลโมเนลลา	N.D.	N.D.
เอทานอล (โดย GC)	น้อยกว่าหรือเท่ากับ 5,000 ppm	500 ppm
พื้นที่จัดเก็บ	เก็บในที่ปิดสนิท มืด และแห้งที่อุณหภูมิต่ำกว่า -20 องศา

การฉีดเอนฟูเวียร์ไทด์เป็นยาต้านไวรัสชนิดใหม่ที่อยู่ในกลุ่มสารยับยั้งฟิวชัน กลไกการออกฤทธิ์มีเอกลักษณ์เฉพาะตัวและตรงเป้าหมายสูง โดยส่วนใหญ่จะออกฤทธิ์ต้านไวรัสโดยการแทรกแซงกระบวนการของไวรัส HIV-1 ที่เข้าสู่เซลล์เจ้าบ้าน

การเข้ามาของไวรัส HIV-1 ในเซลล์โฮสต์เป็นกระบวนการหลายขั้นตอนที่มีการประสานงานกันอย่างมาก ซึ่งเกี่ยวข้องกับการหลอมรวมของเปลือกไวรัสและเยื่อหุ้มเซลล์ของโฮสต์ หัวใจสำคัญของกระบวนการนี้คือผลเสริมฤทธิ์กันของไกลโคโปรตีน gp41 และ gp120 บนซองไวรัส:

การจับ gp120 กับตัวรับ CD4: ไวรัส HIV-1 จะจับกับตัวรับ CD4 บนพื้นผิวของเซลล์โฮสต์ก่อนผ่านโปรตีน gp120 บนซองของมัน ขั้นตอนนี้มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการรับรู้และการดูดซับไวรัสเข้าสู่เซลล์เจ้าบ้าน
การเชื่อมโยงตัวรับตัวช่วย: gp120 ต่อมาโต้ตอบกับตัวรับตัวช่วย (เช่น CCR5 หรือ CXCR4) ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างใน gp120 และเผยให้เห็นฟิวชั่นเปปไทด์ของ gp41
ฟิวชั่นเมมเบรนที่เป็นสื่อกลาง gp41: gp41 เป็นโปรตีนเมมเบรนที่มีลำดับการทำซ้ำ heptad ที่สำคัญสองลำดับคือ HR1 และ HR2 ในระหว่างการหลอมรวมของไวรัส HR1 และ HR2 จะโต้ตอบกันเพื่อสร้างโครงสร้างมัดเกลียวหกอัน โครงสร้างนี้ทำให้เปลือกไวรัสเข้ามาใกล้และหลอมรวมกับเยื่อหุ้มเซลล์ของโฮสต์ ทำให้เกิดรูพรุนที่ทำให้สารพันธุกรรมของไวรัสเข้าสู่เซลล์เจ้าบ้านได้

Enfuvirtide เป็นยาเปปไทด์สังเคราะห์เทียมซึ่งประกอบด้วยกรดอะมิโน 36 ชนิดที่ตกค้าง แรงบันดาลใจในการออกแบบมาจากโดเมน HR2 ของโปรตีน gp41 บนซองไวรัส HIV-1 ลำดับกรดอะมิโนของ Enfuvirtide มีความคล้ายคลึงอย่างมากกับโดเมน HR2 ของ gp41 ทำให้สามารถจับกับโดเมน HR1 ของ gp41 โดยเฉพาะได้

Enfuvirtide รบกวนการเข้ามาของไวรัส HIV-1 ในเซลล์โฮสต์โดยทำตามขั้นตอนต่อไปนี้:

การรวมโดเมน HR1: เมื่อฉีดเอนฟูเวียร์ไทด์เข้าสู่ร่างกาย เอนฟูเวียร์ไทด์จะกระจายไปยังเลือดและเนื้อเยื่ออย่างรวดเร็ว และจับกับโดเมน HR1 ของโปรตีน gp41 บนซองไวรัส HIV-1 โดยเฉพาะ

การป้องกันการก่อตัวของคอมเพล็กซ์ HR1-HR2: ในระหว่างการรวมตัวของไวรัส โดเมน HR1 และ HR2 ของ gp41 จำเป็นต้องโต้ตอบเพื่อสร้างโครงสร้างมัดเกลียวหกอัน ซึ่งเป็นขั้นตอนสำคัญในการหลอมรวมเมมเบรน Enfuvirtide อยู่ในตำแหน่งที่ HR2 ควรผูกมัดโดยผูกกับโดเมน HR1 ดังนั้นจึงป้องกันการก่อตัวของสารเชิงซ้อน HR1-HR2

การล็อค gp41 ในสถานะไม่ทำงาน: เนื่องจากการมีอยู่ของ Enfuvirtide ทำให้ gp41 ไม่สามารถจัดเรียงโครงสร้างใหม่ได้สำเร็จ และสร้างโครงสร้างมัดเกลียวหกอันที่มีกิจกรรมฟิวชั่น ดังนั้น gp41 จึงถูกล็อคให้อยู่ในสถานะไม่ใช้งานและไม่สามารถเป็นสื่อกลางในการหลอมรวมของซองจดหมายไวรัสกับเยื่อหุ้มเซลล์ของโฮสต์ได้

​​​​​​​

การปิดกั้นไม่ให้ไวรัสเข้าสู่เซลล์โฮสต์: เนื่องจากการยับยั้งการรวมตัวของเมมเบรน ไวรัส HIV-1 จึงไม่สามารถปล่อยสารพันธุกรรมเข้าไปในเซลล์โฮสต์ได้ จึงไม่สามารถดำเนินการตามกระบวนการติดเชื้อให้เสร็จสิ้นได้ สิ่งนี้จะบล็อกวงจรการจำลองแบบของไวรัสได้อย่างมีประสิทธิภาพ ลดการแพร่กระจายและการจำลองแบบภายในร่างกาย

กลไกการออกฤทธิ์ของการฉีดเอนฟูเวียร์ไทด์มีข้อดีเฉพาะดังต่อไปนี้:

มุ่งเป้าไปที่ระยะแรกของวงจรชีวิตของไวรัส

แตกต่างจากยาต้านรีโทรไวรัสอื่นๆ เช่น Reverse transcriptase inhibitors, integrase inhibitors และ protease inhibitors เอนฟูเวอร์ไทด์ออกฤทธิ์ในระยะแรกของวงจรชีวิตของไวรัส ก่อนที่ไวรัสจะเข้าสู่เซลล์เจ้าบ้าน ซึ่งช่วยให้สามารถบล็อกกระบวนการติดเชื้อก่อนที่ไวรัสจะเริ่มทำซ้ำ ดังนั้นจึงควบคุมการจำลองแบบของไวรัสได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น

ลดการเกิดดื้อยาจากไวรัส

เนื่องจากเอนฟูเวียร์ไทด์ออกฤทธิ์ในระยะแรกของวงจรชีวิตของไวรัสและเป้าหมายของไวรัส (gp41) ค่อนข้างถูกอนุรักษ์ไว้ระหว่างการจำลองไวรัส จึงเป็นเรื่องยากที่ไวรัสจะพัฒนาความต้านทานยาผ่านการกลายพันธุ์ ทำให้ Enfuvirtide เป็นตัวเลือกที่สำคัญสำหรับการรักษาผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV-1 ซึ่งสามารถดื้อต่อยาต้านไวรัสชนิดอื่นๆ

ผลเสริมฤทธิ์ร่วมกับยาอื่น ๆ

เอนฟูเวียร์ไทด์สามารถใช้ร่วมกับยาต้านรีโทรไวรัสอื่นๆ ได้ เช่น รีเวิร์สทรานสคริปเตสอินฮิบิเตอร์, อินทิเกรสอินฮิบิเตอร์ และโปรตีเอสอินฮิบิเตอร์ เพื่อสร้างรูปแบบการบำบัดด้วยยาหลายชนิดร่วมกัน การบำบัดแบบผสมผสานนี้สามารถกำหนดเป้าหมายระยะต่างๆ ของวงจรชีวิตของไวรัส ควบคุมการแพร่กระจายของไวรัสได้อย่างมีประสิทธิภาพ ลดการต้านทานไวรัส และปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย

ลดปริมาณไวรัส

การทดลองทางคลินิกหลายครั้งแสดงให้เห็นว่าการใช้ Enfuvirtide ร่วมกับยาต้านไวรัสอื่นๆ สามารถลดปริมาณไวรัสในเลือดของผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV ที่ดื้อยาหลายตัว-ได้อย่างมีนัยสำคัญ ตัวอย่างเช่น ในการทดลองทางคลินิกที่มีเป้าหมายไปที่ผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV-1 ที่ดื้อยาต้านไวรัสหลายชนิด การรักษาด้วย Enfuvirtide ร่วมกับยาต้านไวรัสอื่นๆ ส่งผลให้การลดลงโดยเฉลี่ย 1.5-2.0 log10 ชุด/มล. ซึ่งจะช่วยควบคุมการแพร่กระจายของไวรัส ชะลอการลุกลามของโรค และปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย

ปรับปรุงการทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน

ด้วยการลดปริมาณไวรัส Enfuvirtide ยังสามารถช่วยฟื้นฟูการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยได้อีกด้วย ในการทดลองทางคลินิกที่กล่าวมาข้างต้น การบำบัดร่วมกับ Enfuvirtide ส่งผลให้จำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาว CD4+T เพิ่มขึ้นโดยเฉลี่ย 50-100 เซลล์/μL ในผู้ป่วย ซึ่งจะช่วยลดการเกิดการติดเชื้อฉวยโอกาสและเพิ่มอัตราการรอดชีวิตของผู้ป่วย

ความอดทนและความปลอดภัย

แม้ว่าเอนฟูเวียร์ไทด์จะแสดงความทนทานและความปลอดภัยที่ดีในการใช้งานทางคลินิก แต่ผู้ป่วยบางรายอาจพบอาการไม่พึงประสงค์ เช่น ปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีด (เช่น ความเจ็บปวด รอยแดง และความแข็งตัว) อาการไม่พึงประสงค์เหล่านี้สามารถบรรเทาได้โดยการปรับบริเวณที่ฉีดหรือใช้ยาชาเฉพาะที่ นอกจากนี้ การใช้ Enfuvirtide อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคปอดบวมจากเชื้อแบคทีเรีย ดังนั้นควรติดตามอาการทางเดินหายใจของผู้ป่วยอย่างใกล้ชิดระหว่างการใช้ยา และควรให้การรักษาด้วยยาต้านการติดเชื้ออย่างทันท่วงที

ผลการรักษาระยะยาว

การศึกษาติดตามผลในระยะยาว-แสดงให้เห็นว่าการใช้ Enfuvirtide และยาต้านไวรัสอื่นๆ ร่วมกันสามารถรักษา-การปราบปรามทางไวรัสวิทยาในระยะยาวและการปรับปรุงภูมิคุ้มกันในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV{2}} ที่ดื้อยาหลายขนาน ในการศึกษาติดตามผล-เป็นเวลา 48 สัปดาห์ ประมาณ 70% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยา Enfuvirtide ร่วมกันสามารถรักษาปริมาณไวรัสให้ต่ำกว่าขีดจำกัดการตรวจพบ (<50 copies/mL), and CD4+T lymphocyte counts continued to increase. This indicates that the combination therapy of Enfuvirtide has long-lasting antiviral effects and immune reconstitution effects.

สถานการณ์ปัจจุบันของการติดเชื้อเอชไอวีที่ดื้อยาหลายตัว-

 

ตามสถิติของ WHO ประมาณ 5% -10% ของผู้ป่วย ART ทั่วโลกมีการดื้อยาหลายขนาน (MDR) ซึ่งหมายถึงการดื้อยาต้านไวรัสอย่างน้อยสองประเภท (NRTI, NNRTI, PI) ในประเทศจีน สัดส่วนของ MDR ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาสูงถึง 12.3% และมีแนวโน้มเพิ่มขึ้นทุกปี ผู้ป่วยเหล่านี้มักจะมีปริมาณไวรัสมากกว่า 100,000 สำเนา/มิลลิลิตร จำนวนซีดี4+ทีเซลล์น้อยกว่า 100 เซลล์/ไมโครลิตร และมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นอย่างมากในการติดเชื้อฉวยโอกาส

ข้อจำกัดของศิลปะแบบดั้งเดิม

 

(1) การดื้อยาแบบข้าม: ยาแผนโบราณมีเป้าหมายการออกฤทธิ์ที่คล้ายคลึงกัน และสายพันธุ์ที่ดื้อยาเพียงสายพันธุ์เดียวอาจนำไปสู่ความล้มเหลวของยาหลายตัวผ่านการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม
(2) ความล้มเหลวในการฟื้นฟูภูมิคุ้มกัน: แม้ว่าจะมีการปราบปรามปริมาณไวรัส แต่จำนวนซีดี4+ของผู้ป่วยบางรายก็ไม่สามารถฟื้นฟูได้ (ประมาณ 15% -30% ของผู้ที่ไม่ตอบสนองต่อภูมิคุ้มกัน)
(3) การสะสมของความเป็นพิษของยา: การใช้สารยับยั้งนิวคลีโอไซด์รีเวิร์สทรานสคริปเตส (NRTI) ในระยะยาวอาจทำให้เกิดความเป็นพิษต่อไมโตคอนเดรีย (เช่น ภาวะกรดและไขมันฝ่อ) ในขณะที่สารยับยั้งโปรตีเอส (PI) อาจทำให้เกิดกลุ่มอาการเมตาบอลิซึม (เช่น ภาวะไขมันในเลือดสูงและการดื้อต่ออินซูลิน)

ข้อดีที่แตกต่างของ Enfuvirtide

 

กลไกการออกฤทธิ์ใหม่: เนื่องจากเป็นสารยับยั้งฟิวชั่น Enfuvirtide จึงไม่มีการดื้อยาข้ามกับยาต้านไวรัสที่มีอยู่ และสามารถสร้างแผนการรักษาที่มีประสิทธิภาพขึ้นมาใหม่ได้
การตอบสนองทางไวรัสวิทยาอย่างรวดเร็ว: ข้อมูลทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าหลังการรักษาพื้นหลังแบบผสมผสาน (OBT) ปริมาณไวรัสของผู้ป่วยลดลงโดยเฉลี่ย 1.5-2.0 log10 ชุด/มล. และ 62% ของผู้ป่วยมีปริมาณไวรัส<50 copies/mL at 48 weeks.
ผลการป้องกันภูมิคุ้มกัน: โดยการปิดกั้นการติดเชื้อของเซลล์ใหม่การฉีดเอนฟูเวียร์ไทด์สามารถลดการเติมเต็มของกลุ่มไวรัสและซื้อเวลาให้ระบบภูมิคุ้มกันฟื้นตัวได้ การวิจัยแสดงให้เห็นว่าหลังการรักษา 12 สัปดาห์ จำนวนซีดี4+โดยเฉลี่ยของทีเซลล์เพิ่มขึ้น 50-100 เซลล์/ไมโครลิตร และขนาดของการเพิ่มขึ้นมีความสัมพันธ์เชิงลบกับปริมาณไวรัสที่การตรวจวัดพื้นฐาน

ป้ายกำกับยอดนิยม: การฉีด enfuvirtide ผู้ผลิตการฉีด enfuvirtide ซัพพลายเออร์, แคปซูลลดน้ำหนัก HCG, IGF 1 LR3 แบบแห้งเยือกแข็ง, ยาเม็ดไอพาโมเรลิน, ผง MT2, เปปไทด์เพื่อสุขภาพ, ยาเม็ดเซอร์โมเรลิน