คาร์เบโทซินอะซิเตต(Carbansin) มีลักษณะเฉพาะคือออกฤทธิ์รุนแรงในมดลูกและออกฤทธิ์นาน โดยมีอาการไม่พึงประสงค์เล็กน้อย โครงสร้างทางเคมีมีความคล้ายคลึงกับออกซิสตินภายนอกอย่างมาก มันแสดงความสัมพันธ์สูงกับตัวรับออกซิสติน (OTR) บนกล้ามเนื้อเรียบของมดลูก และสามารถกระตุ้นตัวรับโดยเฉพาะเพื่อกระตุ้นให้มดลูกหดตัวเป็นจังหวะ ระยะเวลาของการดำเนินการอาจนานกว่าหนึ่งชั่วโมง ไม่จำเป็นต้องฉีดยาทางหลอดเลือดดำอย่างต่อเนื่อง และผลการรักษาสามารถทำได้ด้วยการบริหารครั้งเดียว
คำอธิบายผลิตภัณฑ์
คาร์เบโทซิน\\คาร์เบโทซินอะซิเตตCOA
การเร่งการฟื้นตัวของมดลูกและการลดระยะเวลา Lochia หลังคลอดและหลังคลอด-การทำแท้ง
Uterine atony หลังคลอดและหลังการทำแท้งเป็นสาเหตุหลักของการฟื้นตัวของมดลูกล่าช้าและน้ำคาวปลาที่ยืดเยื้อ ในกรณีที่รุนแรงอาจทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อน เช่น การตกเลือดหลังคลอด และการติดเชื้อในมดลูก ส่งผลต่อสุขภาพกายและสุขภาพจิตของมารดา เนื่องจากเป็นสารออกซิโตซิกที่ออกฤทธิ์นาน-คาร์เบโทซินอะซิเตตจับกับตัวรับออกซิสติน (OTR) โดยเฉพาะบนกล้ามเนื้อเรียบของมดลูก กระตุ้นให้มดลูกหดตัวเป็นจังหวะต่อเนื่องและรุนแรง ส่งเสริมการซ่อมแซมกล้ามเนื้อหัวใจ เร่งการขับเนื้อเยื่อในมดลูกที่ตกค้าง ลดระยะเวลาของน้ำคาวปลา และปรับปรุงผลลัพธ์การฟื้นตัวหลังคลอด ซึ่งนำไปสู่การใช้อย่างแพร่หลายในทางคลินิกทางสูตินรีเวช
1.1 การใช้งานทางคลินิกในการฟื้นฟูมดลูกหลังคลอด
หลังจากการคลอดบุตรตามปกติ มดลูกจะต้องหดตัวอย่างต่อเนื่องเพื่อค่อยๆ กลับไปสู่ขนาดก่อน{0}}การตั้งครรภ์ ซึ่งโดยปกติจะใช้เวลา 6-8 สัปดาห์ Uterine Atony จะทำให้กระบวนการนี้ยืดเยื้อออกไป โดยแสดงออกมาในรูปของมดลูกที่ขยายใหญ่ขึ้น การเคลื่อนตัวของอวัยวะมดลูกลงอย่างช้าๆ และการปล่อยน้ำคาวปลาออกมาอย่างไม่มีประสิทธิภาพเป็นเวลานานและไร้ประสิทธิภาพ (น้ำคาวปลาปกติจะอยู่ได้ 4-6 สัปดาห์ โดยมีปริมาตรรวม 250–500 มล.) โดยการเปิดใช้งานตัวรับออกซิสติน คาร์บันซินทำให้เกิดการหดตัวเป็นจังหวะของกล้ามเนื้อเรียบของมดลูก ช่วยเพิ่มโทนสีของกล้ามเนื้อมดลูก ส่งเสริมการซ่อมแซมและการสร้างเซลล์ของกล้ามเนื้อมดลูก และเร่งการมีส่วนร่วมของมดลูก
การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าการบริหาร carbansin หลังคลอดช่วยลดระยะเวลาในการมีส่วนร่วมของมดลูกลงอย่างมาก และลดอุบัติการณ์ของ atony ของมดลูก
เมื่อเปรียบเทียบกับออกซิสตินทั่วไป คาร์บันซินมีครึ่งชีวิต-ยาวนานกว่า (ประมาณ 40 นาที เทียบกับออกซิสตินน้อยกว่า 10 นาที) และมีระยะเวลาออกฤทธิ์เกินหนึ่งชั่วโมง การให้ยาครั้งเดียว-ทำให้มดลูกหดตัวได้อย่างมีประสิทธิภาพโดยไม่ต้องฉีดยาอย่างต่อเนื่อง ช่วยลดภาระงานพยาบาลทางคลินิก และความเสี่ยงของอาการไม่พึงประสงค์ เช่น อาการคลื่นไส้ อาเจียน และความดันเลือดต่ำที่เกี่ยวข้องกับการให้ยาเป็นเวลานาน ในการศึกษาตามรุ่นของผู้ป่วยที่คลอดทางช่องคลอด ผู้ที่ได้รับ carbansin แสดงให้เห็นว่าการสืบเชื้อสายของมดลูกเร็วขึ้นอย่างมีนัยสำคัญที่ 24 ชั่วโมงหลังคลอด อัตราการฟื้นฟูปริมาตรของมดลูกที่สูงขึ้นจนถึงระดับก่อน-การตั้งครรภ์ภายในวันที่ 7 หลังคลอด ระยะเวลาของน้ำคาวปลาลดลงโดยเฉลี่ย 2–3 วัน และไม่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่รุนแรง
แหล่งข้อมูล: แพลตฟอร์มการสืบค้นข้อมูลทางการแพทย์ของจีน คาร์บานซิน [EB/OL]; มุสตาฟา โกคซู, โอซาน คาราเดนิซ Carbansin เทียบกับ Oxystin ในการจัดการระยะที่สามของการเจ็บครรภ์เพื่อป้องกันการตกเลือดหลังคลอดหลังคลอดทางช่องคลอด[J] พีเอ็มซี, 2024.
การทำแท้งหมายถึงการเริ่มหดตัวของมดลูกเทียมเพื่อยุติการตั้งครรภ์ โดยทั่วไปจะดำเนินการในกรณีที่มีอายุครรภ์มาก ความผิดปกติของทารกในครรภ์ หรือภาวะแทรกซ้อนของมารดา ภายหลังการทำแท้ง ปริมาตรของมดลูกที่มาก กล้ามเนื้อมดลูกไม่เพียงพอ และเยื่อหุ้มทารกในครรภ์และเนื้อเยื่อรกที่ตกค้าง มักทำให้เกิดภาวะมดลูก atony ส่งผลให้น้ำคาวปลานานขึ้น มีเลือดออกเพิ่มขึ้น และแม้แต่การติดเชื้อในมดลูก Carbansin กระตุ้นการหดตัวของมดลูกอย่างรุนแรง ส่งเสริมการขับเนื้อเยื่อมดลูกที่ตกค้าง ลดปริมาณและระยะเวลาของน้ำคาวปลา และลดความเสี่ยงของการตกเลือดหลังคลอดและการติดเชื้อ โดยให้การสนับสนุนอย่างมากสำหรับการฟื้นตัวของมดลูกหลังการทำแท้ง
ที่มาข้อมูล: มุสตาฟา โกคซู, โอซาน คาราเดนิซ Carbansin เทียบกับ Oxystin ในการจัดการระยะที่สามของการเจ็บครรภ์เพื่อป้องกันการตกเลือดหลังคลอดหลังคลอดทางช่องคลอด[J] พีเอ็มซี, 2024.
การวิจัยทางวิทยาศาสตร์และการประยุกต์เชิงทดลอง
ในฐานะตัวเอกของตัวรับออกซิสตินแบบคัดเลือกคาร์เบโทซินอะซิเตตไม่เพียงแต่มีความสำคัญในด้านสูติศาสตร์ทางคลินิกเท่านั้น แต่ยังทำหน้าที่เป็นเครื่องมือสำคัญในการวิจัยทางชีวการแพทย์ด้วย เนื่องจากมีเป้าหมายที่ชัดเจน{0}}และมีคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาที่เสถียร มีการใช้กันอย่างแพร่หลายในการศึกษาเกี่ยวกับกลไกของตัวรับออกซิสติน (OTR) การวิจัยเปรียบเทียบเกี่ยวกับสารห้ามเลือดทางสูตินรีเวช และการทดลองควบคุมในการพัฒนายาใหม่ ซึ่งเป็นรากฐานการทดลองที่เชื่อถือได้สำหรับสาขาที่เกี่ยวข้อง
2.1 งานวิจัยเกี่ยวกับกลไกของตัวรับออกซิโตซิน (OTR)
ตัวรับออกซิสติน (OTR) คือตัวรับคู่ควบของจีโปรตีน-ที่กระจายอยู่ในกล้ามเนื้อเรียบของมดลูก ต่อมน้ำนม ระบบประสาทส่วนกลาง และเนื้อเยื่ออื่นๆ การกระตุ้นจะกระตุ้นให้เกิดเหตุการณ์การถ่ายโอนสัญญาณต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับการหดตัวของมดลูก การให้นมบุตร การควบคุมอารมณ์ และกระบวนการทางสรีรวิทยาอื่นๆ ในฐานะตัวดำเนินการ OTR แบบคัดเลือก คาร์บันซินมีความสัมพันธ์ของ OTR สูง (Ki=7.1 นาโนเมตร) และกระตุ้นการทำงานของเส้นทางการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับ OTR- แบบเลือกสรร ทำให้มันเป็นเครื่องมือสำคัญสำหรับการศึกษาการทำงานและกลไกของ OTR
ในการวิจัยการถ่ายทอดสัญญาณ OTR คาร์บันซินมักใช้เพื่อกระตุ้น OTR และสำรวจการเปิดใช้งานเส้นทางปลายน้ำ การเชื่อมโยงกับ OTR ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้าง เปิดใช้งานวิถีโปรตีน Gq และกระตุ้นฟอสโฟไลเปส C (PLC) เพื่อไฮโดรไลซ์ฟอสฟาติดิลโนซิทอล 4,5-บิสฟอสเฟต (PIP2) เข้าไปในสารส่งสารตัวที่สอง อิโนซิทอล 1,4,5-ไตรฟอสเฟต (IP3) และไดอะซิลกลีเซอรอล (DAG)
IP3 จับกับตัวรับเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม กระตุ้นให้เกิดการปล่อยแคลเซียมในเซลล์ และในที่สุดการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบของมดลูก นอกจากนี้ คาร์บันซินยังกระตุ้นวิถีฮิปโป/YAP ผ่าน OTR ซึ่งส่งเสริมการโยกย้าย YAP จากไซโตพลาสซึมไปยังนิวเคลียส ควบคุมการแสดงออกของยีน และมีส่วนร่วมในการเพิ่มจำนวนและซ่อมแซมเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจตาย
Carbansin ยังใช้เพื่อศึกษาการแปล OTR การแสดงออกและกฎระเบียบ คาร์บันซินที่มีป้ายกำกับเรืองแสงช่วยให้สามารถตรวจจับ OTR ภายในเซลล์และทำแผนที่การกระจายของเนื้อเยื่อภายใต้สภาพทางสรีรวิทยาที่แตกต่างกัน ในการทดลองการปิดเสียงหรือการแสดงออกมากเกินไปของ OTR การทดลองจะทำหน้าที่เป็นตัวเอกในการตรวจสอบผลกระทบของระดับการแสดงออก OTR ต่อฟังก์ชัน การศึกษายังได้สำรวจบทบาทที่ไม่ใช่-ทางสูติกรรมของมัน รวมถึงผลกระทบของระบบประสาทส่วนกลาง: คาร์บันซินข้ามเลือด-อุปสรรคของสมองเพื่อกระตุ้น OTR ส่วนกลาง ออกฤทธิ์คล้ายยาแก้ซึมเศร้า- และให้ข้อมูลเชิงลึกใหม่สำหรับการวิจัยทางจิตเวช
ที่มาข้อมูล: MedChemExpress คาร์บานซิน[EB/OL]; เบนช์เคม. คู่มือทางเทคนิคเชิงลึก-เกี่ยวกับกลไกการออกฤทธิ์ของคาร์บานซินต่อตัวรับออกซิสติน[R]. 2025.
2.2 การเปรียบเทียบสารห้ามเลือดทางสูตินรีเวชและการควบคุมเชิงบวกในการพัฒนายาใหม่
ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของสารห้ามเลือดทางสูตินรีเวชส่งผลโดยตรงต่อผลลัพธ์ของมารดา สารที่ใช้กันทั่วไป ได้แก่ ออกซิสติน เออร์โกเมทริน และคาร์โบพรอสต์ โทรเมธามีน เนื่องจากออกซิโตซิกที่ออกฤทธิ์นาน- คาร์แบนซินมักถูกใช้ในการศึกษาเปรียบเทียบและเป็นตัวควบคุมเชิงบวกในการพัฒนายาใหม่ โดยให้เกณฑ์มาตรฐานสำหรับการประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัย
การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมหลายรายการแสดงให้เห็นว่าคาร์แบนซินเทียบได้กับออกซิสตินทั่วไปในการป้องกันการตกเลือดหลังคลอดและส่งเสริมการหดตัวของมดลูก โดยมีระยะเวลานานกว่า การให้ยาครั้งเดียว-ง่ายกว่า และลดอัตราอาการไม่พึงประสงค์
การวิเคราะห์เมตา-ของการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม 11 รายการ (สตรี 2,635 คน) พบว่าเข้ากล้ามคาร์เบโทซินอะซิเตตไม่-ด้อยกว่าออกซิสตินในการลดอาการเลือดออกรุนแรง โดยมีการใช้มดลูกเพิ่มเติมน้อยลงหลังการผ่าตัดคลอด เมื่อเปรียบเทียบกับ ergometrine จะช่วยลดเลือดออกหลังคลอดทางช่องคลอด และลดอุบัติการณ์ของอาการคลื่นไส้ อาเจียน ความดันโลหิตสูง และอาการไม่พึงประสงค์อื่น ๆ ได้อย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งแสดงให้เห็นถึงความปลอดภัยที่เหนือกว่า การศึกษาเหล่านี้สนับสนุนกลยุทธ์การห้ามเลือดทางสูติกรรมที่ได้รับการปรับปรุงให้เหมาะสม
แหล่งข้อมูล: Cochrane Carbansin สำหรับป้องกันการตกเลือดหลังคลอด [EB/OL]; มุสตาฟา โกคซู, โอซาน คาราเดนิซ Carbansin เทียบกับ Oxystin ในการจัดการระยะที่สามของการเจ็บครรภ์เพื่อป้องกันการตกเลือดหลังคลอดหลังคลอดทางช่องคลอด[J] พีเอ็มซี, 2024.
I. ความเป็นมาด้านการวิจัยและพัฒนา
ในช่วงกลาง-ศตวรรษที่ 20 ยาออกซิสตินตามธรรมชาติถูกนำมาใช้ในสูติศาสตร์ แต่มีข้อจำกัดที่สำคัญ: ครึ่ง-ชีวิตน้อยกว่า 10 นาที ระยะเวลาสั้น และข้อกำหนดสำหรับการฉีดยาเข้าเส้นเลือดดำอย่างต่อเนื่องเพื่อรักษาการหดตัว เพิ่มภาระการพยาบาล และเสี่ยงต่อการหดตัวผิดปกติจากอัตราการฉีดยาที่ไม่เหมาะสม เนื่องจากการตกเลือดหลังคลอดเป็นภาวะแทรกซ้อนทางสูติกรรมที่รุนแรง ความจำเป็นทางคลินิกสำหรับมดลูกที่ออกฤทธิ์นาน-และสะดวก ทำให้เกิดการคัดกรองอย่างเป็นระบบของสารออกซิสตินที่ออกฤทธิ์นาน
ครั้งที่สอง การสังเคราะห์เบื้องต้นและการเพิ่มประสิทธิภาพโครงสร้าง (พ.ศ. 2513-2533)
การแทนที่บิวไทริลที่ซิสเทอีน 1 และการแทนที่พันธะไดซัลไฟด์ตามธรรมชาติด้วยพันธะไทโออีเทอร์ ซึ่งช่วยเพิ่มความเสถียรและความต้านทานต่อการย่อยสลายของเอนไซม์อย่างมาก
เมทิลเลชั่นของกลุ่มไทโรซีนไฮดรอกซิลเพื่อปรับปรุงเสถียรภาพการเผาผลาญให้ดียิ่งขึ้น
การเพิ่มประสิทธิภาพของการสังเคราะห์เฟสของแข็ง-และการกำหนดสูตรเป็นเกลืออะซิเตต ช่วยเพิ่มความสามารถในการละลายน้ำและการดูดซึม
การปรับเปลี่ยนเหล่านี้ช่วยยืด-อายุการใช้งานครึ่งหนึ่งของมันออกไปเป็น 4-10 เท่าของออกซิสตินตามธรรมชาติ ซึ่งสร้างพื้นฐานระดับโมเลกุลสำหรับรูปแบบการออกฤทธิ์ที่ยาวนาน-
ที่สาม การตรวจสอบความถูกต้องทางคลินิกและการเปิดตัว (ปลายปี 1990)
หลังจากการทดลองทางคลินิกและพรีคลินิกมาเกือบ 20 ปี carbansin ได้รับการอนุมัติครั้งแรกในแคนาดาและสหราชอาณาจักรในปี 1997 ภายใต้ชื่อแบรนด์ Duratocin การให้ยาเข้าเส้นเลือดดำขนาด 100 ไมโครกรัมเพียงครั้งเดียว จะเริ่มมีอาการภายใน 2 นาที และมดลูกหดตัวอย่างต่อเนื่องนานกว่าหนึ่งชั่วโมงโดยไม่ต้องฉีดยาอย่างต่อเนื่อง โดยมีอาการไม่พึงประสงค์ที่เทียบได้กับออกซิสตินตามธรรมชาติ ได้รับการอนุมัติใน 23 ประเทศในสหภาพยุโรปผ่านการยอมรับร่วมกันในปี 2551 และเปิดตัวในประเทศจีนในปี 2552 ในชื่อ Qiaote Xin ซึ่งกลายเป็นยารักษามดลูกสายแรก-ที่แนะนำในแนวทางสูตินรีเวชทั่วโลก
IV. การยอมรับและการทำซ้ำทั่วโลก
ด้วยการใช้ทางคลินิกอย่างแพร่หลาย สูตรของคาร์บานซินและการเข้าถึงจึงได้รับการปรับปรุงให้เหมาะสม:
2016: เวอร์ชันทั่วไปในประเทศได้รับการอนุมัติในประเทศจีน ปรับปรุงการเข้าถึง
2018: พัฒนาสูตร-ที่มีความเสถียรโดยใช้ความร้อน ช่วยให้สามารถ-จัดเก็บอุณหภูมิห้องและขนส่งได้ และแก้ไขข้อจำกัด-ของห่วงโซ่ความเย็นในภูมิภาคที่จำกัดทรัพยากร-
แหล่งข้อมูล: Elks J. The Dictionary of Drugs: Chemical Data. 2014; CN 112409458 B. วิธีการเตรียมคาร์บานซิน. 2024-02-06; องค์การอนามัยโลก. รายการยาสำคัญต้นแบบของ WHO. 2019; วิดเมอร์ เอ็ม และคณะ ความร้อน-คาร์บันซินที่เสถียรเทียบกับออกซิสตินเพื่อป้องกันการตกเลือด. 2018.
การจัดการปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์
ทั่วไป: คลื่นไส้, ปวดท้อง, หน้าแดง, ความดันเลือดต่ำ, ปวดศีรษะ, อาเจียน.
รุนแรง: หัวใจเต้นเร็ว, หายใจลำบาก, เจ็บหน้าอก, บาดทะยักในมดลูก ให้หยุดทันทีและเริ่มการรักษาฉุกเฉิน
แหล่งข้อมูล: แพลตฟอร์มสืบค้นข้อมูลทางการแพทย์ของจีน, DXY Medication Assistant
ป้ายกำกับยอดนิยม: คาร์เบโทซินอะซิเตท ผู้ผลิตจีน คาร์เบโทซินอะซิเตท ซัพพลายเออร์, ยาเม็ด CJC 1295, ยาเม็ด IGF 1 LR3, ยาฉีด PT 141, แคปซูลเซอร์โมเรลิน, ยาเม็ดเซอร์โมเรลิน, ยาฉีดเปปไทด์เทซาโมเรลิน
