ยาเม็ดรับประทาน Tirzepatide is an orally administered GIP/GLP-1 receptor dual agonist, belonging to the class of intestinal insulinotropic drugs. Its active ingredient, Tirzepatide, simulates the effects of two naturally occurring intestinal insulinotropic hormones in the human body - glucose dependent insulinotropic polypeptide (GIP) and glucagon like peptide-1 (GLP-1) - while activating GIP receptors and GLP-1 receptors, exerting synergistic physiological effects. GLP-1 plays a leading role in blood glucose regulation and weight control, while the role of GIP is relatively limited, and even may fail in patients with type 2 diabetes. However, recent studies have found that the combined activation of GIP and GLP-1 can produce a synergistic effect of "1+1>2" ช่วยเพิ่มการหลั่งอินซูลินอย่างมีนัยสำคัญ ยับยั้งการปล่อยกลูคากอน และปรับปรุงความไวของอินซูลิน ในขณะที่ควบคุมความอยากอาหารผ่านระบบประสาทส่วนกลาง และลดการบริโภคพลังงาน
เราไม่เพียงแต่จัดหาผงและแคปซูลบริสุทธิ์เท่านั้น แต่ยังมีรูปแบบยาอื่นๆ อีกด้วย หากจำเป็น โปรดติดต่อทีมขายของเรา
ผลิตภัณฑ์ของเรา
เทียร์เซปาไทด์ COA
Tirzepatide ซึ่งเป็นตัวดำเนินการตัวรับ GIP/GLP-1 ตัวแรกของโลก ได้กลายมาเป็นยามาตรฐานในด้านการรักษาโรคเมตาบอลิซึมอย่างรวดเร็ว นับตั้งแต่สูตรการฉีดได้รับการอนุมัติจาก FDA ของสหรัฐอเมริกาในปี 2022 การกระตุ้นอินซูลิน-โพลีเปปไทด์ที่ขึ้นกับกลูโคส (GIP) และตัวรับคล้ายเปปไทด์-1 (GLP-1) ที่ขึ้นกับกลูโคสไปพร้อมๆ กัน ทำให้สามารถลดกลูโคสลงได้อย่างมีประสิทธิภาพ และมีน้ำหนักอย่างมีนัยสำคัญ การสูญเสียและการปรับปรุงการเผาผลาญอย่างครอบคลุม ด้วยความก้าวหน้าทางเทคโนโลยียาเม็ดรับประทาน Tirzepatide(Oral Rapid Dissolve Tablets, RDT) ได้เข้าสู่ขั้นตอนการวิจัยและพัฒนาในฐานะทางเลือกที่ไม่ต้อง{0}}ฉีด แม้ว่ายังไม่ได้รับการอนุมัติอย่างเป็นทางการจาก FDA แต่กระบวนการผลิต กลไกทางเภสัชวิทยา และศักยภาพทางคลินิกก็ได้รับความสนใจอย่างกว้างขวาง
การออกแบบระดับโมเลกุล: การก้าวกระโดดจากการฉีดไปสู่การเตรียมช่องปาก
สูตรฉีดของ Tirzepatide เป็นยาโพลีเปปไทด์ที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน 39 ชนิด โครงสร้างหลักประกอบด้วย:
โดเมนตัวเอกของตัวรับ GIP: เลียนแบบฮอร์โมน GIP ตามธรรมชาติเพื่อเพิ่มการหลั่งอินซูลิน
โดเมนตัวเอกของตัวรับ GLP-1: ยืดเวลาการล้างข้อมูลในกระเพาะอาหารและระงับความอยากอาหาร
สายโซ่ด้านข้างของกรดไขมัน: โดยการเชื่อมโยงกรดไอโคซาเนไดโออิกกับกรดกลูตามิกและหน่วยโพลีเอทิลีนไกลคอลเพื่อสร้างการดัดแปลงสายโซ่ยาว- ความสามารถในการจับของยากับพลาสมาอัลบูมินได้รับการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญ โดยขยายครึ่ง-ชีวิตเป็น 5 วัน ทำให้สามารถบริหารยาได้สัปดาห์ละครั้ง-
ความท้าทายและความก้าวหน้าในการกำหนดสูตรทางปาก
ยาเปปไทด์ในช่องปากเผชิญกับอุปสรรคสำคัญสองประการ ประการแรก การย่อยสลายในทางเดินอาหาร เนื่องจากกรดในกระเพาะอาหารและเอนไซม์ย่อยอาหาร (เช่น เพพซินและทริปซิน) สามารถทำลายโครงสร้างของเปปไทด์ได้อย่างง่ายดาย นอกจากนี้ยังมีความสามารถในการซึมผ่านต่ำ เปปไทด์มีน้ำหนักโมเลกุลสูง และความสามารถในการชอบน้ำสูง ทำให้ยากต่อการเจาะทะลุสิ่งกีดขวางเยื่อเมือกในลำไส้ เพื่อเอาชนะความท้าทายเหล่านี้ยาเม็ดรับประทาน Tirzepatideใช้เทคโนโลยีการละลายอย่างรวดเร็วเพื่อเตรียมยาเม็ดสำเร็จรูปใต้ลิ้น (RDT) ผ่านกระบวนการตกผลึกระดับจุลภาค วัสดุนาโน หรือการแช่แข็ง-กระบวนการทำให้แห้ง โดยข้ามผลกระทบแรกในระบบทางเดินอาหาร และดูดซึมโดยตรงผ่านเยื่อเมือกใต้ลิ้น สารเสริมการซึมผ่านสามารถเติมด้วยเกลือน้ำดี (เช่น โซเดียมดีออกซีโคเลต), เอสเทอร์ของกรดไขมัน (เช่น กลีเซอรอลคาปรีเลต) หรือโพลีเมอร์ (เช่น ไคโตซาน) เพื่อเปิดรอยต่อที่แน่นหนาระหว่างเซลล์และส่งเสริมการขนส่งเมมเบรนของยา สารยับยั้งเอนไซม์ใช้ร่วมกับสารยับยั้งโปรตีเอส (เช่น อะโปรตินิน) หรือสารควบคุม pH (เช่น โซเดียมไบคาร์บอเนต) เพื่อปกป้องยาจากการไฮโดรไลซิสของเอนไซม์
การเตรียมทางปากอาจเกี่ยวข้องกับ-การปรับโมเลกุลของไทร์เซปาไทด์อย่างละเอียด เช่น:
การทำให้ความยาวโซ่ด้านข้างสั้นลง: ลดจำนวนอะตอมของคาร์บอนในห่วงโซ่ด้านข้างของกรดไขมัน ลดน้ำหนักโมเลกุล และเพิ่มการซึมผ่าน
ขอแนะนำกรดอะมิโน D-: แทนที่กรดอะมิโน L- บางชนิดเพื่อเพิ่มความต้านทานต่อการไฮโดรไลซิสของเอนไซม์
การปรับเปลี่ยนวัฏจักร: การสร้างโครงสร้างวงจรผ่านพันธะไดซัลไฟด์หรือการเชื่อมขวางทางเคมีเพื่อรักษาเสถียรภาพของโครงสร้างโมเลกุล
การพัฒนาสูตรผสม: แนวทางการแปลจากห้องปฏิบัติการไปสู่การใช้งานทางคลินิก
สูตรหลักของยาเม็ด Tirzepatide ประกอบด้วย:
สารออกฤทธิ์: Tirzepatide (ช่วงปริมาณอาจเป็น 2.5 มก.-15 มก. คล้ายกับสูตรฉีด);
สารช่วยแตกตัว: ครอสคาร์เมลโลสโซเดียม (CCNa), โครสโพวิโดน (PVPP) หรือไฮดรอกซีโพรพิลเซลลูโลส (L-HPC) ทดแทนต่ำ- เพื่อให้แน่ใจว่าเม็ดยาจะสลายตัวอย่างรวดเร็วใต้ลิ้น
สารเพิ่มประสิทธิภาพการซึมผ่าน: เช่นโซเดียมดีออกซีโคเลต (5% -10%), กลีเซอไรด์กรดอะคริลิก (2% -5%);
สารทำให้คงตัว: แมนนิทอล ซูโครส หรือทรีฮาโลส เพื่อป้องกันการดูดซึมความชื้นของยาหรือการตกผลึก
น้ำมันหล่อลื่น: แมกนีเซียมสเตียเรตหรือซิลิคอนไดออกไซด์ เพื่อปรับปรุงความสามารถในการไหลของเม็ดยาที่ถูกบีบอัด
สารปรุงแต่งรส: เมนทอล แอสปาร์แตม เพื่อปกปิดรสขมของยา
การไหลของกระบวนการ
ขั้นตอนก่อนการประมวลผล
การบดส่วนผสมออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรม: ส่วนผสมออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมของ Tirzepatide ถูกบดอัดด้วยกระแสลมหรือการบดแบบเปียกเพื่อให้ได้ผงขนาดไมครอนที่มีขนาดอนุภาค D90 < 50 μm;
การผสม: ผสมยาผงไมโครไนซ์กับสารช่วยแตกตัวและสารทำให้คงตัวในเครื่องผสมชนิด V- ตามอัตราส่วนที่กำหนดเป็นเวลา 15-30 นาที
แกรนูเลชัน: ใช้แกรนูลเปียกหรือฟลูอิไดซ์เบดแกรนูล โดยเติมสารยึดเกาะ (เช่นสารละลายโพวิโดน K30) เพื่อสร้างอนุภาคที่สม่ำเสมอ
ขั้นตอนการแท็บเล็ต
การอบแห้ง: ทำให้อนุภาคเปียกแห้งในเครื่องอบแห้งแบบฟลูอิไดซ์เบดที่อุณหภูมิ 40-60 องศาจนกระทั่งความชื้นน้อยกว่า 3%
เม็ดทั้งหมด: รับอนุภาคที่มีขนาดสม่ำเสมอโดยการคัดกรองผ่านเครื่องบดย่อยแบบสั่น
การผสมหลัก: เติมน้ำมันหล่อลื่น สารเสริมการซึมผ่าน และสารแต่งกลิ่น และผสมเป็นเวลา 10-20 นาที
การวางยาเม็ด: ใช้เครื่องกดแท็บเล็ตแบบหมุน ควบคุมการเปลี่ยนแปลงน้ำหนักของแท็บเล็ตให้น้อยกว่า 5% และตั้งค่าความแข็งเป็น 30-50N ตรวจสอบให้แน่ใจว่าแท็บเล็ตจะสลายตัวอย่างสมบูรณ์ภายใน 30 วินาทีใต้ลิ้น
การเคลือบและบรรจุภัณฑ์
การเคลือบ: การใช้เทคโนโลยีการเคลือบฟิล์ม การพ่นสารละลายเคลือบไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลส (HPMC) หรือโพลีไวนิลแอลกอฮอล์ (PVA) เพื่อสร้างพื้นผิวเรียบ ลดการเสียดสีระหว่างตัวยากับเยื่อเมือกในช่องปาก
บรรจุภัณฑ์: ใช้บรรจุภัณฑ์พลาสติกอะลูมิเนียม-หรือขวดโพลีเอทิลีนความหนาแน่นสูง- โดยมีสารดูดความชื้นอยู่ข้างในเพื่อให้แท็บเล็ตมีเสถียรภาพ
กระบวนการผลิต: ขยายขนาดจากระดับห้องปฏิบัติการไปสู่การผลิตทางอุตสาหกรรม
เครื่องชั่งห้องปฏิบัติการ (1-10กก./ชุด)
อุปกรณ์: เครื่องผสมชนิด V- ขนาดเล็ก (5 ลิตร), เครื่องทำเม็ดเปียก (10 ลิตร), เครื่องอบแห้งแบบฟลูอิไดซ์เบด (20 ลิตร), เครื่องอัดยาเม็ดแบบหมุน (16 สถานี)
พารามิเตอร์หลัก: เวลาในการผสม อัตราการไหลของของไหลที่เป็นเม็ด อุณหภูมิและเวลาในการทำให้แห้ง ความเร็วและความดันในการกดแท็บเล็ต
การควบคุมคุณภาพ: การตรวจจับการกระจายขนาดอนุภาคโดยการเลี้ยวเบนของเลเซอร์ วัดความแข็งของเม็ดยาโดยใช้เครื่องทดสอบความแข็ง และตรวจสอบเวลาในการสลายตัวโดยใช้เครื่องสลายตัว
เครื่องชั่งนำร่อง (10-100กก./ชุด)
การอัพเกรดอุปกรณ์: เครื่องผสมขนาดกลาง- (50 ลิตร) เครื่องบดย่อยฟลูอิไดซ์เบด (100 ลิตร) เครื่องอัดยาเม็ดแบบหมุนความเร็วสูง- (32 สถานี)
การเพิ่มประสิทธิภาพกระบวนการ: กำหนดพารามิเตอร์กระบวนการที่ดีที่สุดโดยการทดลองออกแบบ (DOE) เช่น ความเข้มข้นของสารละลายที่เป็นเม็ด แรงดันสเปรย์ และความเร็วในการกดแท็บเล็ต
การศึกษาความเสถียร: ดำเนินการทดสอบแบบเร่ง (40 องศา /75% RH) และการทดสอบระยะยาว- (25 องศา /60% RH) เพื่อประเมินการเปลี่ยนแปลงในปริมาณยาเม็ด สารที่เกี่ยวข้อง และการละลายในช่วงระยะเวลา 6 เดือน
Industrial production (>100กก./ชุด)
การผลิตอย่างต่อเนื่อง: การนำเทคโนโลยีการผสม การทำเม็ด การทำแห้ง และการกดแท็บเล็ตอย่างต่อเนื่องเพื่อปรับปรุงประสิทธิภาพการผลิต
การควบคุมอัตโนมัติ: การตรวจสอบพารามิเตอร์หลักแบบเรียลไทม์ เช่น อุณหภูมิ ความชื้น และความดัน ผ่านระบบควบคุมแบบกระจาย (DCS) เพื่อให้มั่นใจถึงความสามารถในการทำซ้ำของกระบวนการ
การตรวจสอบการทำความสะอาด: นำขั้นตอนการตรวจสอบการทำความสะอาดมาใช้ (เช่น การตรวจจับ TOC) เพื่อป้องกันการปนเปื้อนข้าม
การรวมสายการบรรจุภัณฑ์: บรรลุระบบอัตโนมัติของบรรจุภัณฑ์พุพองหรือการบรรจุขวด ช่วยลดข้อผิดพลาดในการใช้งานด้วยตนเอง
การควบคุมคุณภาพ: การกำกับดูแลอย่างเข้มงวดตั้งแต่วัตถุดิบจนถึงผลิตภัณฑ์สำเร็จรูป
การควบคุมคุณภาพของวัตถุดิบ
การระบุ: แมสสเปกโตรเมทรีของเหลวประสิทธิภาพสูง- (HPLC-MS) ถูกนำมาใช้เพื่อยืนยันน้ำหนักและโครงสร้างโมเลกุล
ความบริสุทธิ์: กำหนดเนื้อหาของสารที่เกี่ยวข้อง (เช่น เปปไทด์ที่หายไปและเปปไทด์ที่ถูกออกซิไดซ์) โดย HPLC โดยมีสิ่งเจือปนทั้งหมด<1.0%;
การกำหนดปริมาณ: ใช้เครื่องสเปกโตรโฟโตมิเตอร์อัลตราไวโอเลต (UV) หรือ HPLC เพื่อตรวจสอบปริมาณของ Tirzepatide ตั้งแต่ 95.0% ถึง 105.0%
ปริมาณความชื้น: กำหนดโดยวิธี Karl Fischer<5.0%;
โลหะหนัก: Atomic Absorption Spectroscopy (AAS) ใช้ในการตรวจจับโลหะหนัก เช่น ตะกั่ว สารหนู และปรอท ซึ่งทั้งหมดนี้<10ppm.
การควบคุมคุณภาพของสูตร
ลักษณะและลักษณะ
ลักษณะแท็บเล็ต: สีขาวหรือสีขาวนวล พื้นผิวเรียบ ไม่มีรอยแตก มุมหายไปหรือวัตถุแปลกปลอม
ขีดจำกัดเวลาการแตกตัว: เม็ดยาใต้ลิ้นควรสลายตัวอย่างสมบูรณ์ภายใน 30 วินาที และไม่มีอนุภาคตกค้าง
ความแข็ง: 30-50N ทำให้มั่นใจได้ว่าไม่แตกหักง่ายระหว่างการขนส่งและการเก็บรักษา
ความสม่ำเสมอของเนื้อหา
วิธีการวัด: รับประทาน 10 เม็ดและวัดเนื้อหาแยกกัน คำนวณค่าเบี่ยงเบนมาตรฐานสัมพัทธ์ (RSD) ซึ่งควรน้อยกว่า 5.0%
อัตราการละลาย: โดยใช้วิธีการพาย (50 รอบต่อนาที, 900 มล. pH 6.8 บัฟเฟอร์ฟอสเฟต) อัตราการละลายควรมากกว่าหรือเท่ากับ 80% ภายใน 15 นาที
สารที่เกี่ยวข้อง
วิธีการตรวจวัด: วิธี HPLC เฟสเคลื่อนที่คือน้ำอะซิโตไนไตรล์ (ประกอบด้วยกรดไตรฟลูออโรอะซิติก 0.1%) การชะล้างแบบไล่ระดับ
ขีดจำกัด: สิ่งเจือปนส่วนบุคคล<0.5%, total impurities<1.5%.
ขีดจำกัดของจุลินทรีย์
จำนวนแบคทีเรียแอโรบิกทั้งหมด:<1000 CFU/g;
จำนวนเชื้อราและยีสต์ทั้งหมด:<100 CFU/g;
Escherichia coli: ตรวจไม่พบ
โอกาสในการนำไปใช้ทางคลินิก: จากการฉีดยาทางเลือกไปจนถึงข้อบ่งชี้ในการขยาย
การวิเคราะห์ความได้เปรียบ
การปฏิบัติตามข้อกำหนดของผู้ป่วย: ยาเม็ดรับประทานช่วยขจัดความกลัวในการฉีดยา โดยเฉพาะอย่างยิ่งเหมาะสำหรับเด็ก ผู้สูงอายุ และผู้ป่วยที่มีอาการกลัวเข็ม
ความสะดวกในการใช้ยา: ไม่จำเป็นต้องเก็บในตู้เย็น (ใบสั่งยาบางชนิดสามารถเก็บไว้ที่อุณหภูมิห้อง) พกพาสะดวกและเดินทาง
ความคุ้มค่าต่อต้นทุน: หากผลิตในปริมาณมาก ต้นทุนต่อหน่วยโดสอาจต่ำกว่ารูปแบบฉีด ซึ่งช่วยลดภาระทางเศรษฐกิจของผู้ป่วย
ความท้าทายที่อาจเกิดขึ้น
การสะสมทางชีวภาพ: การดูดซึมของการดูดซึมใต้ลิ้นอาจต่ำกว่าของรูปแบบที่ฉีดได้ (ประมาณ 80% ของการดูดซึมของรูปแบบที่ฉีด) และจำเป็นต้องปรับขนาดยาหรือการเพิ่มประสิทธิภาพของกระบวนการเพื่อให้มั่นใจในประสิทธิภาพ
ความแตกต่างส่วนบุคคล: สภาพของเยื่อเมือกในช่องปาก (เช่น ความแห้งและการอักเสบ) อาจส่งผลต่อการดูดซึมยา และจำเป็นต้องกำหนดสูตรยาเฉพาะบุคคล
การอนุมัติตามกฎข้อบังคับ: จำเป็นต้องมีการตรวจสอบอย่างเข้มงวดโดย FDA หรือ EMA โดยมีข้อมูลทางเภสัชจลนศาสตร์ (PK) เภสัชพลศาสตร์ (PD) และข้อมูลความปลอดภัยที่เพียงพอ
บ่งชี้การขยายตัว
ก่อนเบาหวาน: การแทรกแซงแต่เนิ่นๆ สามารถชะลอการดำเนินไปของโรคเบาหวานประเภท 2;
ไขมันพอกตับอักเสบที่ไม่มีแอลกอฮอล์ (NASH): บรรเทาอาการอักเสบของตับและพังผืดด้วยการลดน้ำหนักและปรับปรุงตัวชี้วัดการเผาผลาญ
โรคหัวใจและหลอดเลือด: ลดความดันโลหิต เพิ่มไขมันในเลือด และลดความเสี่ยงของเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือด
กลุ่มอาการรังไข่หลายใบ (PCOS): ควบคุมความต้านทานต่ออินซูลินและระดับฮอร์โมน ปรับปรุงการทำงานของระบบสืบพันธุ์
ป้ายกำกับยอดนิยม: แท็บเล็ตในช่องปาก tirzepatide ประเทศจีนผู้ผลิตแท็บเล็ตในช่องปาก tirzepatide ซัพพลายเออร์, ระบบฉีด AOD 9604แคปซูลไบโอกลูไทด์ NA 931แคปซูลเซมากลูไทด์สเปรย์เซมากลูไทด์ยาเม็ดเซมากลูไทด์ 7 มิลลิกรัมแคปซูลไทร์เซพาไทด์
