ลิรากลูไทด์ 18 มก. 3 มล. แบบฉีด

ลิรากลูไทด์ 18 มก. 3 มล. แบบฉีดเป็นอะนาล็อกอะซิเลตของมนุษย์ที่ถูกสังเคราะห์ขึ้นอย่างเทียม เช่น เปปไทด์-1 (GLP-1) โดยมีลำดับกรดอะมิโนที่คล้ายคลึงกันมากถึง 97% กับ GLP-1 ของมนุษย์ตามธรรมชาติ ด้วยเทคโนโลยีและการผลิตการรวมตัวทางพันธุกรรมโดยใช้ Escherichia coli สามารถใช้ร่วมกับยาเมตฟอร์มินหรือซัลโฟนิลยูเรียสำหรับผู้ป่วยที่มีการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดได้ไม่ดีหลังการรักษาด้วยเมตฟอร์มินหรือยาซัลโฟนิลยูเรียในขนาดสูงสุดที่ยอมรับได้เพียงอย่างเดียว นอกจากนี้ยังสามารถลดความเสี่ยงของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่สำคัญเกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือด (การเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด กล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ถึงแก่ชีวิต หรือโรคหลอดเลือดสมองที่ไม่ร้ายแรง) ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 ร่วมกับโรคหลอดเลือดหัวใจ นอกจากนี้ยังใช้ได้กับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีดัชนีมวลกายเริ่มต้น (BMI) มากกว่าหรือเท่ากับ 30 กก./ม.² (โรคอ้วน) หรือมากกว่าหรือเท่ากับ 27 กก./ม.² (น้ำหนักเกิน) และภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับน้ำหนักอย่างน้อยหนึ่งรายการ (เช่น ความดันโลหิตสูง เบาหวานประเภท 2 หรือภาวะไขมันผิดปกติ) เพื่อเป็นการรักษาเสริมของการรับประทานอาหารแคลอรี่ต่ำและการออกกำลังกายที่เพิ่มขึ้น

​

ลิรากลูไทด์COA

ใบรับรองการวิเคราะห์
ชื่อสารประกอบ	ลิรากลูไทด์
ระดับ	เกรดเภสัชกรรม
หมายเลข CAS	204656-20-2
ปริมาณ	10g
มาตรฐานบรรจุภัณฑ์	ถุง PE + ถุงฟอยล์อัล
ผู้ผลิต	มณฑลส่านซี BLOOM TECH Co., Ltd
เลขที่ล็อต	202601090059
เอ็มเอฟจี	9 มกราคม 2026
ประสบการณ์	8 มกราคม 2029
โครงสร้าง
รายการ	มาตรฐานองค์กร	ผลการวิเคราะห์
รูปร่าง	ผงสีขาวหรือเกือบขาว	สอดคล้อง
ปริมาณน้ำ	น้อยกว่าหรือเท่ากับ 5.0%	0.49%
ขาดทุนจากการอบแห้ง	น้อยกว่าหรือเท่ากับ 1.0%	0.36%
โลหะหนัก	Pb น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.5ppm	N.D.
	น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.5ppm	N.D.
	Hg น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.5ppm	N.D.
	Cd น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.5ppm	N.D.
ความบริสุทธิ์ (HPLC)	มากกว่าหรือเท่ากับ 99.0%	99.90%
สิ่งเจือปนเดี่ยว	<0.8%	0.57%
จำนวนจุลินทรีย์ทั้งหมด	น้อยกว่าหรือเท่ากับ 750cfu/g	170
อี. โคลี	น้อยกว่าหรือเท่ากับ 2MPN/g	N.D.
ซัลโมเนลลา	N.D.	N.D.
เอทานอล (โดย GC)	น้อยกว่าหรือเท่ากับ 5,000 ppm	400 หน้าต่อนาที
พื้นที่จัดเก็บ	เก็บในที่ปิดสนิท มืด และแห้ง อุณหภูมิต่ำกว่า 2-8 องศา

ลิรากลูไทด์ 18 มก. 3 มล. แบบฉีดเป็นตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับ GLP-1 ที่ออกฤทธิ์ยาวนาน และการควบคุมตับอ่อนของมันเป็นกลไกหลักในการลดระดับน้ำตาลในเลือด การป้องกันตับอ่อน และการรักษาสภาวะสมดุลของตับอ่อน กลไกนี้มีลักษณะเฉพาะด้วยการควบคุมที่แม่นยำซึ่งขึ้นกับกลูโคส ครอบคลุมมิติทั้งห้าของการสังเคราะห์อินซูลินและการส่งเสริมการหลั่งของเซลล์เกาะเล็กเกาะน้อยในตับอ่อน การยับยั้งการหลั่งกลูคากอนของเซลล์ การควบคุมพาราครินของโซมาโตสเตตินของเซลล์ การป้องกันการเพิ่มจำนวนเซลล์และการต่อต้านการตายของเซลล์ และการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างเกาะเล็กเกาะน้อยของตับอ่อนและสภาพแวดล้อมระดับจุลภาค ผ่านช่อง GLP-1R-G s-cAMP-PKA-EPAC, Ca ²+- HCN, ระเบียบการถอดรหัส PDX1 Mafa, การดูดเลือดอัตโนมัติของ FoxO1, สารต้านอนุมูลอิสระ NOX2-ROS-JNK และวิถีทางอื่นๆ ทำให้บรรลุผลของตับอ่อนสามเท่าของ "การส่งเสริมอินซูลิน, การยับยั้งกลูคากอน และการปกป้องเซลล์" และแสดงให้เห็นถึงการพึ่งพากลูโคสที่เข้มงวด ตลอด โดยพื้นฐานแล้วหลีกเลี่ยงความเสี่ยงของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ และจัดเตรียมกลยุทธ์การควบคุมตับอ่อนแบบกำหนดเป้าหมายที่แม่นยำและปลอดภัยสำหรับการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2

ลักษณะการจับตัวของลิรากลูไทด์ด้วย GLP-1R

 

ลิรากลูไทด์เป็นสารอะนาล็อก GLP-1 (7-37) สังเคราะห์ขึ้นโดยมีความคล้ายคลึงกับ GLP-1 ภายนอกของมนุษย์ 97% เพียงแทนที่อาร์จินีนด้วยไลซีนที่ตำแหน่งกรดอะมิโน 34 และเชื่อมต่อสายโซ่ด้านข้างของกรดไขมันคาร์บอน 16 คาร์บอนที่ตำแหน่งกรดอะมิโน 26 การปรับเปลี่ยนโครงสร้างนี้ทำให้มีคุณสมบัติสำคัญสามประการ: ประการแรก ความต้านทานต่อการย่อยสลายของเอนไซม์ DPP-4 พร้อมขยายครึ่งชีวิต จาก 2 นาทีของ GLP-1 ตามธรรมชาติถึง 13 ชั่วโมงเพื่อให้ได้การบริหารวันละครั้ง ประการที่สองคือการผูกมัดแบบย้อนกลับกับซีรั่มอัลบูมินทำให้การล้างไตล่าช้าและยืดระยะเวลาการออกฤทธิ์ในร่างกาย ประการที่สามคือการจับที่มีสัมพรรคภาพสูงกับ GLP-1 R (ค่าคงที่การแยกตัวของ Kd=1.2 นาโนโมลาร์) ที่มีประสิทธิภาพในการกระตุ้นสูงกว่า GLP-1 ธรรมชาติอย่างมีนัยสำคัญ

GLP-1R เป็นของคลาส BG โปรตีนควบคู่รีเซพเตอร์ (GPCR) ซึ่งส่วนใหญ่แสดงออกในเซลล์เบตาตับอ่อน (แสดงออกอย่างมาก คิดเป็น 75% -80% ของ GLP-1R ทั้งหมดในเซลล์ตับอ่อน), เซลล์เดลต้า (แสดงออกปานกลาง), เซลล์อัลฟา (แสดงออกต่ำ เพียง 10% -15% แสดงออกในเซลล์อัลฟา) และยังกระจายอยู่ในเนื้อเยื่อนอกตับอ่อน (ลำไส้, ส่วนกลาง, หัวใจและหลอดเลือด) ลิรากลูไทด์จับกับโดเมนนอกเซลล์ของ GLP-1R ผ่านทางโดเมนเทอร์มินัล N ของมัน กระตุ้นให้โครงสร้างของตัวรับเปลี่ยนจากสถานะพักไปเป็นสถานะเปิดใช้งาน และเริ่มต้นการส่งสัญญาณน้ำตกแบบดาวน์สตรีม เมื่อเปรียบเทียบกับ GLP-1 ตามธรรมชาติแล้ว Liraglutide จะกระตุ้น GLP-1 R ได้อย่างต่อเนื่องและเสถียรมากขึ้น โดยไม่เกิดภาวะภูมิไวเกินอย่างรวดเร็ว ซึ่งรับประกันผลกระทบด้านกฎระเบียบของตับอ่อนอย่างยั่งยืน

เส้นทางการส่งสัญญาณหลัก: GLP-1R-G s-แกน PKA-EPAC ของแคมป์ (วิถีหลักควบคุมตับอ่อน)

 

หลังจากจับกับ GLP-1R แล้ว ลิรากลูไทด์จะจับคู่กับโปรตีน G s (โปรตีน G กระตุ้น) เป็นพิเศษ กระตุ้นอะดีนิเลตไซคลอส (AC) กระตุ้นการเปลี่ยน ATP ไปเป็นไซคลิกอะดีโนซีนโมโนฟอสเฟต (cAMP) และเพิ่มความเข้มข้นของ cAMP ภายในเซลล์ในเซลล์ 3-5 เท่า CAMP ทำหน้าที่เป็นตัวส่งสารตัวที่สอง โดยกระตุ้นโมเลกุลเอฟเฟกต์ดาวน์สตรีมสองตัว:
โปรตีนไคเนส A (PKA): cAMP จับกับหน่วยย่อยควบคุม PKA ปล่อยหน่วยย่อยเร่งปฏิกิริยาและย้ายพวกมันไปยังนิวเคลียสและไซโตพลาสซึม ฟอสโฟรีเลทสร้างซับสเตรตหลักดาวน์สตรีม (เช่น CREB, HSL, โปรตีนช่องไอออน) ควบคุมการหลั่งอินซูลิน การถอดรหัสยีน และการอยู่รอดของเซลล์
โปรตีนแลกเปลี่ยนถูกกระตุ้นโดยตรงโดย cAMP (EPAC2): การจับ cAMP กับ EPAC2 ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้าง กระตุ้น GTPase ขนาดเล็กของ Rap1 ควบคุมภาวะ exocytosis ของเม็ดอินซูลิน การยึดเกาะของเซลล์ และสภาวะสมดุลของแคลเซียม และขยายผลที่เสริมฤทธิ์กันของตับอ่อนด้วยวิถีทาง PKA

เส้นทางการส่งสัญญาณเสริม: Ca ² ⁺ - ช่อง HCN และเส้นทาง MAPK/ERK

 

Ca ² - ไฮเปอร์โพลาไรซ์เปิดใช้งานวิถีของช่องสัญญาณแบบไซคลิกนิวคลีโอไทด์เกต (HCN): ลิรากลูไทด์เปิดใช้งานช่องสัญญาณ HCN (ส่วนใหญ่เป็นชนิดย่อย HCN2 และ HCN4) ผ่านทาง cAMP ส่งเสริมการไหลเข้าของ Na ² การเปลี่ยนขั้วของเยื่อหุ้มเซลล์ และเพิ่มความถี่การสั่น - เซลล์ Ca ² - (ขึ้น 2-3 ครั้ง) Ca ² - เป็นตัวกระตุ้นที่สำคัญสำหรับการเกิด exocytosis ของเม็ดอินซูลิน วิถีทางนี้ขึ้นอยู่กับกลูโคส โดยจะทำงานเฉพาะเมื่อระดับน้ำตาลในเลือดมากกว่าหรือเท่ากับ 5.5 มิลลิโมล/ลิตร และจะปิดการทำงานโดยอัตโนมัติเมื่อมีภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ (<3.9 mmol/L), ensuring precise regulation of insulin secretion.
วิถีทาง MAPK/ERK: ลิรากลูไทด์กระตุ้น ERK1/2 ผ่านทาง GLP-1R-G s-วิถีทาง PKA, ปัจจัยการถอดรหัสฟอสโฟรีเลท เช่น Elk-1 และ c-Myc ส่งเสริมการแสดงออกของ - ยีนการเพิ่มจำนวนเซลล์ (Cyclin D1, PCNA) ยับยั้งยีนอะพอพโทซิส (Caspase-3, Bax) และมีส่วนร่วมในการบำรุง - คุณภาพเซลล์

กลไกระดับโมเลกุลของการควบคุมกลูโคส

 

ข้อได้เปรียบหลักของ Liraglutide ในการควบคุมตับอ่อนคือการพึ่งพากลูโคสอย่างเข้มงวด ซึ่งจะออกฤทธิ์เฉพาะในช่วงน้ำตาลในเลือดสูง และไม่มีผลกระทบในช่วงภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ โดยมีความเสี่ยงต่อภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ<1%. The molecular mechanism is:
การพึ่งพาช่อง KATP ของเซลล์ -: ในระหว่างน้ำตาลในเลือดสูง กลูโคสจะเข้าสู่เซลล์ - และผ่านวงจรกรดไตรคาร์บอกซิลิกของไกลโคไลซิสเพื่อผลิต ATP ซึ่งจะปิดช่องโพแทสเซียมที่ไวต่อ ATP (KATP) การเปลี่ยนขั้วของเยื่อหุ้มเซลล์จะกระตุ้นช่อง Ca ² ⁺ ที่มีรั้วรอบขอบชิด - (VGCC) และ Ca ² ⁺ ที่ไหลเข้ามาจะเริ่มต้นการหลั่งอินซูลินพื้นฐาน

ลิรากลูไทด์ขยายผลของการไหลเข้าของ Ca ² ⁺ และส่งเสริมการปล่อยเม็ดอินซูลินผ่านทาง cAMP PKA-วิถีทาง EPAC ในช่วงภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ ช่อง KATP จะเปิดขึ้น เยื่อหุ้มเซลล์เกิดภาวะโพลาไรซ์มากเกินไป Ca ² ⁺ หยุดการไหลเข้า และลิรากลูไทด์ไม่สามารถกระตุ้นการหลั่งอินซูลินได้
การพึ่งพาระดับน้ำตาลในเลือดที่ควบคุมโดยเซลล์อัลฟ่า: ในระหว่างภาวะน้ำตาลในเลือดสูง ลิรากลูไทด์จะยับยั้งการส่งสัญญาณ GLP-1R ของเซลล์อัลฟ่าโดยตรง หรือยับยั้งการหลั่งกลูคากอนผ่านทางอินซูลินเซลล์เบต้าและการหลั่งพาราครินของโซมาโทสเตตินของเซลล์เดลต้า เมื่อภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำเกิดขึ้น ผลการยับยั้งจะลดลง และกลูคากอนจะถูกหลั่งออกมาตามปกติเพื่อรักษาสภาวะสมดุลของน้ำตาลในเลือด

แหล่งข้อมูลอ้างอิง:

1. สาขาโรคเบาหวานของสมาคมการแพทย์จีนฉันทามติของผู้เชี่ยวชาญเกี่ยวกับการประยุกต์ใช้ทางคลินิกของตัวรับตัวรับ GLP-1 (ฉบับปี 2025) วารสารโรคเบาหวานของจีน, 2025
2. ผับเมด กลูคากอน-เหมือนกับตัวรับเปปไทด์-1: กลไกและความก้าวหน้าในการรักษา. 2025.
3. WebMD. สรุปทางเภสัชวิทยาของการฉีดลิรากลูไทด์ (Victoza). 2026.
4. ข่าวการแพทย์จีน การศึกษากลไกฤทธิ์ลดน้ำตาลในเลือดที่ขึ้นกับกลูโคสของลิรากลูไทด์สองพันยี่สิบ-สี่
5. พีเอ็มซี. กลูคากอน-เช่นเดียวกับเปปไทด์-1: การกระทำและอิทธิพลต่อการทำงานของฮอร์โมนตับอ่อน. 2025.

การส่งเสริมการหลั่งอินซูลินขึ้นอยู่กับกลูโคส

 

ลิรากลูไทด์เร่งการปล่อยเม็ดอินซูลินผ่านทาง cAMP PKA-วิถีทาง EPAC2 ในสามวิธี:
การยึดอนุภาคและการหลอมรวมอย่างง่ายดาย: PKA ฟอสโฟรีเลทสร้างโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับถุงไซแนปติก (SNAP-25) และโปรตีนเมมเบรนที่เกี่ยวข้องกับถุงน้ำ (VAMP-2) เพิ่มประสิทธิภาพการหลอมรวมระหว่างอนุภาคอินซูลินและเยื่อหุ้มเซลล์ และเพิ่มอัตราการเอ็กโซไซโตซิส 4-6 เท่า
ขยายสัญญาณ Ca ² ⁺: EPAC2 เปิดใช้งาน Rap1, ส่งเสริมการปลดปล่อย reticulum Ca ² ⁺ ของเอนโดพลาสมิก, เพิ่มความเข้มข้นของไซโตพลาสซึม Ca ² ⁺ และกระตุ้นการเกิด exocytosis ของเม็ดเพิ่มเติม
เม็ดสำรองการเคลื่อนตัว: PKA ฟอสโฟรีเลทสร้างไมโอซินสายโซ่เบาไคเนส (MLCK) ปลดปล่อยโครงกระดูกจากการจับกันของเม็ดสำรองอินซูลิน การเคลื่อนตัวเม็ดเพื่อย้ายไปยังเยื่อหุ้มเซลล์ และเพิ่มจำนวนของเม็ดที่ปล่อยออกได้ (+2.8- เท่า)

การควบคุมการหลั่งอินซูลินที่แตกต่างกันระหว่างระยะหนึ่งและสองระยะ
ความผิดปกติของเซลล์ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 มีลักษณะเฉพาะคือการสูญเสียการหลั่งอินซูลินหลักและความล่าช้าของการหลั่งอินซูลินทุติยภูมิ Liraglutide สามารถใช้สำหรับการซ่อมแซมเป้าหมาย:
การหลั่งในระยะที่ 1 (0-10 นาที): เปิดใช้งานวิถีทาง cAMP PKA อย่างรวดเร็ว ส่งเสริมการหลั่งอินซูลินแบบเม็ดออกทันทีในเซลล์เบตา ฟื้นฟูการหลั่งในระยะที่ 1 ที่ขาดหายไป และลดระดับน้ำตาลในเลือดภายหลังตอนกลางวันสูงสุด 40% -50%
การหลั่งแบบสองขั้ว (10-120 นาที): เปิดใช้งานช่อง HCN และการสั่นของ Ca ² ⁺ อย่างต่อเนื่อง ระดมอนุภาค "แหล่งสำรอง" ยืดระยะเวลาการหลั่ง และรักษาความคงตัวของระดับน้ำตาลในเลือดภายหลังตอนกลางวัน

แหล่งข้อมูลอ้างอิง:

1. ผับเมด ลิรากลูไทด์เพิ่มความถี่การสั่นของเกาะเล็ก Ca2+ และการหลั่งอินซูลิน. 2025.
2. Chinese Journal of Endocrinology and Metabolism GLP-ตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับ 1 ตัวควบคุมการทำงานของการหลั่งของเบต้าเซลล์ตับอ่อนสองพันยี่สิบสี่ตัว
3. พีเอ็มซี. ลิรากลูไทด์ป้องกันพิษต่อกลูโคลิโปโตซิส-ที่เหนี่ยวนำให้เกิด -การตายของเซลล์. 2025.
4. วารสารยาจีนใหม่. กลไกระดับโมเลกุลของกฎเกณฑ์การสังเคราะห์อินซูลินลิรากลูไทด์ปี 2025 34(8):921-928.
5. ผู้นำกลุ่มความร่วมมือการวิจัย ผลของลิรากลูไทด์ต่อการทำงานของเบตาเซลล์ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 วารสารการแพทย์แผนจีน, 2024

ป้ายกำกับยอดนิยม: ลิรากลูไทด์ 18 มก. 3 มล. ฉีด ผู้ผลิตจีน ลิรากลูไทด์ 18 มก. 3 มล. ฉีด ซัพพลายเออร์, ครีม CJC 1295, ยาเม็ด IGF 1 LR3, ผง MT2, สเปรย์เปปไทด์ PT 141, ผง PT 141, ยาฉีดเปปไทด์เทซาโมเรลิน