วิทยาศาสตร์ด้านเมตาบอลิซึมถึงจุดเปลี่ยนที่น่าตื่นเต้นที่โมเลกุลขนาดเล็กเผยให้เห็นข้อมูลใหม่เกี่ยวกับวิธีที่เซลล์ควบคุมการใช้พลังงาน ที่5 อะมิโน 1mqเปปไทด์โดดเด่นในฐานะหนึ่งในวิธีที่แม่นยำที่สุดในการศึกษานิโคตินาไมด์ N-เมทิลทรานสเฟอเรส (NNMT) ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่กำลังเป็นที่รู้จักมากขึ้นเรื่อยๆ- ว่ามีบทบาทสำคัญในด้านสุขภาพการเผาผลาญ นักวิจัยจากทั่วทุกมุมโลกกำลังเรียนรู้ว่าสารยับยั้งเฉพาะนี้เปิดวิธีใหม่ในการศึกษาโรคอ้วน โรคไขมันพอกตับ และการเผาผลาญที่ลดลงที่มาพร้อมกับอายุที่มากขึ้นได้อย่างไร
จากความอยากรู้อยากเห็นในห้องแล็บไปจนถึงหลักสำคัญของการศึกษาไม่ใช่ความผิดพลาดที่น่ายินดี นักวิทยาศาสตร์ต้องการสารเคมีที่สามารถกำหนดเป้าหมาย NNMT โดยไม่รบกวนกระบวนการทางชีววิทยาอื่นๆ จำนวนมาก วิธีการทำแบบเดิมๆ มักมีผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ หรือไม่แม่นยำเพียงพอสำหรับการศึกษาด้านเมตาบอลิซึมให้เป็นประโยชน์ เมื่อมีอะมิโน 1 มิลลิคิวคลอไรด์ 5 ตัวเข้ามา มันเปลี่ยนภาพนี้ไปอย่างสิ้นเชิง ช่วยให้นักวิจัยมีวิธีที่ดีกว่าในการดูความเชื่อมโยงที่ซับซ้อนระหว่างกิจกรรม NNMT และความผิดปกติของการเผาผลาญ
สารนี้มีประโยชน์มากไม่เพียงเพราะสามารถบล็อก NNMT ได้ แต่ยังเพราะทำให้คำถามทางชีววิทยาที่ยากเข้าใจได้ง่ายขึ้นอีกด้วย เมื่อใช้สารยับยั้งนี้ในสภาพแวดล้อมที่มีการควบคุม นักวิจัยจะเห็นผลที่สม่ำเสมอ-ขึ้นอยู่กับขนาดยาที่แสดงให้เห็นว่า NNMT ส่งผลต่อการกักเก็บไขมัน การใช้พลังงาน และกระบวนการอักเสบอย่างไร การค้นพบนี้กำลังเปลี่ยนแปลงวิธีคิดของเราเกี่ยวกับการควบคุมการเผาผลาญในระดับโมเลกุล
1.ข้อกำหนดทั่วไป (ในสต็อก)
(1) API (ผงบริสุทธิ์)
(2) แท็บเล็ต
(3) การฉีด
(4) แคปซูล
(5) ของเหลว
2.การปรับแต่ง:
เราจะเจรจาเป็นรายบุคคล OEM/ODM ไม่มีแบรนด์ เพื่อการค้นคว้าวิจัยเท่านั้น
รหัสภายใน:KP-3-5/002
NNMTi CAS 42464-96-0
สูตรโมเลกุล: C10H11N2.I
รหัส HS: ไม่มี
น้ำหนักโมเลกุล: 286.11
หมายเลข EINECS: 464-196-0
ตลาดหลัก: สหรัฐอเมริกา, ออสเตรเลีย, บราซิล, ญี่ปุ่น, เยอรมนี, อินโดนีเซีย, อังกฤษ, นิวซีแลนด์, แคนาดา ฯลฯ
การวิเคราะห์: HPLC, LC-MS, HNMR
การสนับสนุนด้านเทคโนโลยี: แผนก R&D-4
เรามีบริการฉีดเปปไทด์ 5-อะมิโน-1MQ โปรดดูเว็บไซต์ต่อไปนี้สำหรับข้อกำหนดโดยละเอียดและข้อมูลผลิตภัณฑ์
ผลิตภัณฑ์:https://www.kpeptide.com/peptides-healthy/5-อะมิโน-1mq-peptide-injection.html
สิ่งที่ทำให้5 Aมิโน 1ตรมเปปไทด์เป็นสารยับยั้ง NNMT อันทรงพลังใช่หรือไม่?
เราจะเห็นได้ว่าเหตุใดเปปไทด์อะมิโน 5 ชนิด 1mq จึงถูกคัดเลือกโดยดูจากโครงสร้างทางเคมีของมัน โมเลกุลขนาดเล็กนี้มีรูปร่างที่ลงตัวกับบริเวณที่ทำงานของ NNMT อย่างสมบูรณ์แบบ ประกอบด้วยระบบวงแหวนควิโนลีน น้ำหนักโมเลกุลจะต่ำพอที่จะรับประกันการซึมผ่านของเยื่อหุ้มเซลล์ที่ดี ซึ่งทำให้เข้าถึงเป้าหมายภายในเซลล์ได้ง่าย เปปไทด์ที่ใหญ่กว่าอาจพบว่ามันยากที่จะผ่านผนังเซลล์ แต่โมเลกุลนี้ผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ได้ง่ายและคงความเสถียรในของเหลวทางชีวภาพ
วิถีทางที่ตัวยับยั้งนี้และ NNMT ใช้เพื่อผูกมัดซึ่งกันและกันนั้นมีความเฉพาะเจาะจงมาก โมเลกุลสกัดกั้นนิโคตินาไมด์ไม่ให้เข้าถึงบริเวณที่มีผลผูกพันตามปกติตามการศึกษาเชิงโครงสร้าง โดยเข้าไปอยู่ในช่องจับของสารตั้งต้น-ของเอนไซม์ การยับยั้งแบบแข่งขันนี้จะหยุดเอนไซม์ไม่ให้ทำหน้าที่เป็นเมทิลทรานสเฟอเรส แต่จะไม่ทำร้ายเอนไซม์อย่างถาวร สิ่งนี้จะสร้างบล็อกที่สะอาดและพลิกกลับได้ซึ่งนักวิจัยสามารถจัดการได้โดยการเปลี่ยนปริมาณการใช้
หัวกะทิเป็นหนึ่งในสิ่งที่สำคัญที่สุดเกี่ยวกับเครื่องมือการเรียน สารประกอบจำนวนมากที่ขัดขวางเอนไซม์ตัวหนึ่งยังปิดกั้นเอนไซม์อื่นๆ อีกนับสิบตัวด้วย ซึ่งทำให้ข้อมูลการทดลองเข้าใจได้ยาก ข้อผิดพลาดนี้ไม่สามารถเกิดขึ้นได้กับอะมิโน 5 โมเลกุล 1mq เนื่องจากมีคุณสมบัติทางเคมีพิเศษ กลุ่มการทดสอบที่พิจารณาเอนไซม์หลายร้อยตัวได้พิสูจน์แล้วว่าสารประกอบนี้ไม่มีผลข้างเคียงมากมายในปริมาณที่ทำให้ NNMT ไม่ทำงาน
ตัวเลือกนี้นำไปสู่ผลการทดลองที่ดีขึ้นโดยตรง เมื่อนักวิจัยเห็นการเปลี่ยนแปลงของการเผาผลาญหลังการรักษา พวกเขาสามารถมั่นใจได้ว่าการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้เกิดจากการปิดกั้น NNMT แทนที่จะสงสัยว่าเส้นทางอื่น ๆ เกิดความสับสนหรือไม่ ความชัดเจนประเภทนี้ช่วยเร่งการวิจัยและลดเวลาที่ต้องใช้ในการค้นหาสาเหตุ-และ-ความเชื่อมโยงในการศึกษาเมตาบอลิซึมที่ซับซ้อนมาก
เพื่อให้สารเคมีในการวิจัยทำงานได้ พวกเขาจำเป็นต้องไปถึงเป้าหมายในปริมาณมากพอที่จะวัดผลกระทบได้ สารยับยั้ง NNMT นี้มีคุณสมบัติการดูดซึม การขนส่ง และการปลดปล่อยที่ดีในโปรไฟล์ทางเภสัชจลนศาสตร์ การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่าสารแพร่กระจายอย่างรวดเร็วไปทั่วร่างกาย ไปถึงเนื้อเยื่อไขมัน ตับ และเนื้อเยื่อที่ออกฤทธิ์ทางเมตาบอลิซึมอื่นๆ ภายในไม่กี่ชั่วโมงหลังจากฉีดเข้าปาก
ครึ่งชีวิต-นั้นยาวนานพอที่จะรักษาปริมาณการรักษาให้คงที่ในช่วงเวลาทดสอบ แต่สั้นพอที่จะทำการศึกษาการชะล้างได้ ความสมดุลนี้ช่วยให้นักวิทยาศาสตร์วางแผนการทดลองที่สามารถควบคุมเวลาได้อย่างแม่นยำ และดูทั้งผลกระทบระยะสั้น-ของการปิดกั้น NNMT และผลกระทบระยะยาว-ของการกระตุ้นเอนไซม์อีกครั้งหลังจากที่สารถูกกำจัดออกไปแล้ว
NNMT-กลไกการบล็อกของ5 Aมิโน 1ตรมเปปไทด์
หากต้องการทราบว่าสารนี้หยุด NNMT ได้อย่างไร เราต้องดูว่าเอนไซม์ทำงานอย่างไรตามปกติ NNMT ช่วยย้ายหมู่เมทิลจาก S-adenosylmethionine (SAM) ไปยัง nicotinamide ซึ่งทำให้ 1-methylnicotinamide กระบวนการนี้ใช้สารตัวกลาง NAD+ มากขึ้นและเปลี่ยนความสามารถของเซลล์ในการเป็นเมทิลเลต สารยับยั้งจะหยุดไม่ให้สารตั้งต้นเข้าถึงเอนไซม์โดยไม่เปลี่ยนโครงสร้างของมันอย่างถาวรโดยการหยิบกระเป๋าที่มีผลผูกพันกับนิโคตินาไมด์ขึ้นมา
การศึกษาจลน์ศาสตร์แสดงให้เห็นว่าการยับยั้งทำงานในลักษณะที่คล้ายคลึงกับการทำงานของการแข่งขัน การเพิ่มความเข้มข้นของสารตั้งต้นอาจเลี่ยงการปิดล้อมได้บางส่วน แต่เมื่อความเข้มข้นของสารยับยั้งถึงระดับที่เกี่ยวข้องทางชีวภาพ กิจกรรม NNMT จะลดลงในปริมาณมาก นักวิทยาศาสตร์พบค่า IC50 ในช่วงไมโครโมลาร์ต่ำ ซึ่งหมายความว่าโมเลกุลจะถูกปิดกั้นอย่างมากในปริมาณที่เข้าถึงได้ง่ายในการทดลองในห้องปฏิบัติการ
ผลกระทบต่อการเผาผลาญ NAD+
นอกจากการหยุดกระบวนการหนึ่งของเอนไซม์แล้ว การอุดตันของ NNMT ยังส่งผลอื่นๆ อีกมากมายที่จะเกิดขึ้นในภายหลัง ที่5 อะมิโน 1mqเปปไทด์ช่วยให้สารตั้งต้นของ NAD+ พร้อมใช้งานโดยการหยุดนิโคตินาไมด์เมทิลเลชั่น เมื่อเติมสารยับยั้งนี้ลงในเซลล์ ปริมาณ NAD+ จะเพิ่มขึ้น ซึ่งมีผลกระทบทางชีวภาพที่สำคัญ NAD+ เป็นส่วนสำคัญของกระบวนการทางเคมีหลายร้อยกระบวนการ รวมถึงกระบวนการที่เร่งด้วยเซอร์ทูอิน ซึ่งควบคุมการแสดงออกของยีน การซ่อมแซม DNA และความสมดุลของการเผาผลาญ
เมื่อ NNMT ถูกบล็อก ปริมาณ NAD+ ที่สูงขึ้นจะเปิด SIRT1 ซึ่งเป็นเซอร์ทูอินที่มีบทบาทสำคัญในการควบคุมการเผาผลาญ เมื่อเปิดใช้งาน SIRT1 จะช่วยให้ไมโตคอนเดรียเติบโต เร่งการเผาผลาญแบบออกซิเดชัน และทำให้เซลล์ไวต่ออินซูลินมากขึ้น นักวิจัยสามารถติดตามการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ย้อนกลับไปถึงการปิดล้อม NNMT เริ่มต้น และดูว่าการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ก่อให้เกิดผลต่อการเผาผลาญเชิงบวกอย่างไร สิ่งนี้แสดงให้เห็นว่าการแทรกแซงแบบเน้นเดียวสามารถส่งผลกระทบต่อหลายเส้นทางที่เชื่อมโยงกันทั้งหมดได้อย่างไร
โมเลกุลนี้จะบล็อกเอนไซม์ในลักษณะที่สามารถยกเลิกได้ ต่างจากสารยับยั้งเอนไซม์ที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ซึ่งจะหยุดยั้งเป้าหมายไม่ให้ทำงานตลอดไป เมื่อนำสารยับยั้งออกจากระบบการทดสอบ กิจกรรมของ NNMT จะค่อยๆ กลับมาเป็นปกติ ความสามารถในการเลิกทำนี้มีประโยชน์สำหรับการศึกษาว่าสิ่งต่าง ๆ ทำงานอย่างไร เนื่องจากช่วยให้นักวิจัยแสดงให้เห็นว่าผลกระทบที่พวกเขาเห็นนั้นจริงๆ แล้วเกิดจากการปราบปราม NNMT ที่กำลังดำเนินอยู่ และไม่ใช่จากการเขียนโปรแกรมเซลล์ใหม่อย่างยาวนาน
ความยาวของการอุดตันมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับความเข้มข้นของสารเคมีและอัตราการกวาดล้าง การให้ยาวันละครั้งแสดงให้เห็นว่าสามารถปิดกั้น NNMT ได้อย่างสม่ำเสมอในระหว่างการทดสอบหลาย- สัปดาห์ อย่างไรก็ตามการหยุดการรักษาภายในไม่กี่วันจะทำให้เอนไซม์กลับมาทำงานได้อีกครั้ง พฤติกรรมปกตินี้ช่วยให้วางแผนการทดลองและค้นหาความหมายของข้อมูลได้ง่ายขึ้น
ยังไง5 Aมิโน 1ตรมเปปไทด์มีอิทธิพลต่อวิถีทางการควบคุมการเผาผลาญ
เนื้อเยื่อไขมันไม่เพียงแต่เก็บแคลอรี่ส่วนเกินเท่านั้น นอกจากนี้ยังควบคุมการเผาผลาญทั่วร่างกายผ่านสัญญาณฮอร์โมนและกระบวนการเผาผลาญเฉพาะที่ การแสดงออกของ NNMT จะเพิ่มขึ้นอย่างมากเมื่อเซลล์ไขมันแตกตัว ซึ่งบ่งชี้ว่าเอนไซม์นี้มีความสำคัญต่อการสร้างเซลล์ไขมัน นักวิจัยที่ใช้ 3T3-L1 preadipocytes พบว่าการรักษาพวกมันด้วยเปปไทด์ 5 อะมิโน 1mq ทำให้การสร้างความแตกต่างมีประสิทธิผลน้อยลงมาก
เมื่อเซลล์ได้รับการรักษา เซลล์เหล่านั้นจะมีตัวควบคุมหลัก PPAR และ C/EBP น้อยลง สิ่งเหล่านี้คือปัจจัยการถอดรหัสที่ควบคุมยีนที่เปลี่ยนพรีอะดิโพไซต์ให้เป็นเซลล์ไขมันของผู้ใหญ่ ที่ขนาด 30 μM สารยับยั้งนี้จะหยุดการสร้างไขมันได้มากกว่า 70% ซึ่งช่วยลดการสะสมของไตรกลีเซอไรด์ได้อย่างมาก ผลลัพธ์จากการทดลองนี้ในห้องปฏิบัติการตรงกับสิ่งที่นักวิทยาศาสตร์ได้เห็นในแบบจำลองสัตว์ โดยที่การรักษาระยะยาว-จะช่วยลดปริมาณเนื้อเยื่อไขมันและขนาดของเซลล์ไขมัน
วิธีการทำงานของการต่อต้าน- adipogenic คือการเพิ่ม NAD+ และเปิด SIRT1 SIRT1 deacetylates PPAR ซึ่งลดความสามารถในการเปิดใช้งานการถอดรหัสและหยุดโปรแกรม adipogenic ตัวยับยั้งจะเปลี่ยนกระบวนการถอดรหัสที่สำคัญนี้ทางอ้อมโดยการหยุด NNMT วิธีนี้ช่วยให้นักวิจัยมีวิธีพิจารณาว่าการเผาผลาญ NAD+ ส่งผลต่อการตัดสินใจเกี่ยวกับชะตากรรมของเซลล์อย่างไร
adipocytes ของผู้ใหญ่จะรักษาสมดุลของการเกิด lipogenesis (สร้างไขมัน) และ lipolysis (สลายไขมัน) โรคอ้วนมักทำให้กระบวนการสลายไขมันเร็วขึ้น และการสลายไขมันช้าลง ซึ่งนำไปสู่การสะสมของไขมันสุทธิ สารยับยั้ง NNMT นี้จะเปลี่ยนสมดุลไปสู่การสลายไขมัน ดังที่แสดงในการศึกษากับหนูที่มีไขมันซึ่งเกิดจากอาหาร- สัตว์ที่ได้รับการรักษาจะมีระดับไขมันไตรกลีเซอไรด์ไลเปส (ATGL) และฮอร์โมน-ไลเปสที่ไวต่อฮอร์โมน (HSL) ในระดับที่สูงขึ้น ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่สลายไตรกลีเซอไรด์ที่เก็บไว้
ในขณะเดียวกันการผลิตเอนไซม์ไลโปเจนิกก็ลดลง ปริมาณ mRNA ของกรดไขมันสังเคราะห์ (FAS) และอะซิติล-CoA คาร์บอกซิเลส (ACC) จะลดลงหลังการรักษา ซึ่งหมายความว่าร่างกายไม่สามารถสร้างไขมันได้มากนัก สภาวะแคแทบอลิซึมสุทธิถูกสร้างขึ้นในเนื้อเยื่อไขมันโดยการเปลี่ยนแปลงทางเมตาบอลิซึมที่ได้รับการควบคุม ซึ่งนำไปสู่การสลายมากขึ้นและการสังเคราะห์น้อยลง
การวัดการใช้พลังงานช่วยเพิ่มผลลัพธ์ทางเคมีเหล่านี้ หนูที่ได้รับการรักษาจะใช้ออกซิเจนมากขึ้นและสร้างคาร์บอนไดออกไซด์มากขึ้น ซึ่งหมายความว่ากระบวนการเผาผลาญจะเร็วขึ้น ที่สำคัญคือการใช้พลังงานที่สูงขึ้นนี้จะไม่เกิดขึ้นในขณะที่ระงับความหิว การบริโภคอาหารยังคงเท่าเดิมทั้งในกลุ่มที่ได้รับการรักษาและกลุ่มควบคุม ซึ่งแสดงให้เห็นว่าสารนี้ช่วยให้ผู้คนลดน้ำหนักได้โดยเร่งการเผาผลาญแทนที่จะลดแคลอรี่ นี่เป็นสิ่งสำคัญที่ต้องรู้ เพราะการระงับความหิวมักจะไม่ได้ผลในระยะยาว แต่อาจเพิ่มการเผาผลาญของคุณได้
โรคอ้วนทำให้เกิดการอักเสบในระดับต่ำ-เป็นเวลานานในเนื้อเยื่อไขมัน โดยมีสาเหตุจากการมาถึงของมาโครฟาจและการปล่อยไซโตไคน์ ภาวะการอักเสบนี้ทำให้ความต้านทานต่ออินซูลินแย่ลงและกระตุ้นให้เกิดปัญหาการเผาผลาญ มีความเชื่อมโยงระหว่างการแสดงออกของ NNMT และเครื่องหมายการอักเสบในเนื้อเยื่อไขมันของคนอ้วน ซึ่งบ่งชี้ว่าเอนไซม์มีบทบาทในการอักเสบ
นี้5 อะมิโน 1mqเปปไทด์สารยับยั้งการคัดเลือกช่วยลดการแสดงออกของยีนอักเสบในเซลล์ไขมันที่เพาะเลี้ยงและเนื้อเยื่อไขมันจากหนูอ้วน ปริมาณของ TNF- และ IL-6 mRNA ลดลงอย่างมาก และมีมาโครฟาจเข้าสู่พื้นที่น้อยลง มีหลายวิธีที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการ-ต้านการอักเสบ การเพิ่ม NAD+ จะเปิด SIRT1 ซึ่งจะหยุดการส่งสัญญาณ NF-κB ซึ่งเป็นเส้นทางหลักสำหรับการอักเสบ นอกจากนี้ เมื่อทำการรักษาเซลล์ไขมัน พวกมันจะสร้างโมเลกุลไขมันบางชนิดมากขึ้น เช่น PAHSA (กรดปาล์มิติก ไฮดรอกซีสเตียริก) ซึ่งสามารถลดการอักเสบและทำให้อินซูลินทำงานได้ดีขึ้น
ประโยชน์ในการลดการอักเสบไม่ได้จำกัดอยู่เพียงเนื้อเยื่อไขมันเท่านั้น ในสัตว์ที่ได้รับการรักษา การอักเสบของตับจะลดลงด้วย ซึ่งช่วยให้ตับทำงานได้ดีขึ้นและลดภาวะไขมันพอกตับ เนื่องจากผลต้านการอักเสบ-เหล่านี้เกิดขึ้นทั่วร่างกาย การปิดกั้น NNMT จึงส่งผลต่อระดับการอักเสบโดยรวมในร่างกาย ไม่ใช่แค่ในเนื้อเยื่อเฉพาะเท่านั้น
การประยุกต์การวิจัยของ5 Aมิโน 1ตรมเปปไทด์ในการศึกษา NNMT
แอปพลิเคชั่นที่ถูกจับตามองมากที่สุดคือการศึกษาเรื่องไขมัน ห้องปฏิบัติการที่แยกจากกันหลายแห่งได้แสดงให้เห็นว่าการรักษาระยะยาว-จะช่วยลดน้ำหนักตัวและมวลไขมันในสัตว์ที่เป็นโรคอ้วนได้ หลังการรักษา 11 วันในขนาด 20 มก./กก. ต่อน้ำหนักตัว 1 กก. มวลเนื้อเยื่อไขมันสีขาวลดลง 35% ขนาดเซลล์ไขมันและระดับคอเลสเตอรอลในพลาสมาก็ลดลงในอัตราเดียวกัน
การทดสอบที่ใช้เวลานานกว่านั้น (28 วัน) จะยืนยันผลลัพธ์เหล่านี้และแสดงการเปลี่ยนแปลงทางเมตาบอลิซึมมากขึ้น หนูที่ได้รับการรักษาด้วยโรคอ้วนจะมีระดับคอเลสเตอรอลที่ดีขึ้น ความทนทานต่อกลูโคสในระดับปกติ และความไวต่ออินซูลินดีขึ้น สัตว์เหล่านี้รักษามวลร่างกายให้ไร้ไขมันในขณะที่สูญเสียไขมันไปด้วย สิ่งนี้แตกต่างอย่างมากจากการจำกัดแคลอรี่ทั่วไป ซึ่งมักจะนำไปสู่การสูญเสียกล้ามเนื้อพร้อมกับการสูญเสียไขมัน
นักวิจัยยังสนใจว่าสารเคมีส่งผลต่อการควบคุมน้ำหนักอย่างไรหลังจากสิ้นสุดการรักษา ผลการศึกษาพบว่าผลลัพธ์จะอยู่ได้นานกว่าการรักษาอื่นๆ ซึ่งทำให้น้ำหนักขึ้นอย่างรวดเร็วหลังจากหยุดการรักษา จากการค้นพบนี้ เป็นเรื่องน่าสนใจที่จะพิจารณาว่าการปิดกั้น NNMT จะเปลี่ยนการเผาผลาญอย่างถาวรหรือไม่ หรือจำเป็นต้องได้รับการรักษาอย่างต่อเนื่องเพื่อลดน้ำหนักหรือไม่
โรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ (NAFLD) เป็นปัญหาสุขภาพที่เลวร้ายลงเรื่อยๆ และเชื่อมโยงกับกลุ่มอาการเมตาบอลิซึมและโรคอ้วน NAFLD มี NNMT ในตับในระดับสูง ซึ่งบ่งชี้ว่าเอนไซม์นี้มีบทบาทในการพัฒนาของโรค การใช้สารยับยั้งนี้ในการวิจัยเกี่ยวกับแบบจำลอง NAFLD แสดงให้เห็นว่าสารยับยั้งนี้ให้ผลการรักษาได้มากมาย
หนูที่ได้รับการรักษาภาวะไขมันพอกตับจากอาหาร-มีตับเบากว่า มีระดับไตรกลีเซอไรด์ในตับต่ำกว่า และมีการตรวจชิ้นเนื้อของตับดีขึ้น เครื่องหมายของการอักเสบลดลง และความเสียหายต่อตับดูเหมือนจะไม่แย่ลง ประโยชน์เหล่านี้มาจากกระบวนการต่างๆ มากมาย รวมถึงความไวของอินซูลินที่ดีขึ้น เพิ่มการเกิดออกซิเดชันของกรดไขมันในตับ และสัญญาณการอักเสบที่ลดลง
นักวิจัยสามารถใช้สารนี้เพื่อค้นหาว่าส่วนใดของฟังก์ชัน NNMT ที่สำคัญที่สุดสำหรับการพัฒนา NAFLD เพื่อให้เข้าใจได้ดีขึ้นว่าเอนไซม์นี้ส่งผลต่อการเผาผลาญของตับและโรคอย่างไร นักวิทยาศาสตร์กำลังมองหาการเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกของยีน รูปแบบการเผาผลาญ และลักษณะทางเนื้อเยื่อวิทยาหลังจากการยับยั้ง NNMT
การศึกษาใหม่กำลังมองหาความเชื่อมโยงระหว่างการเผาผลาญของ NNMT, NAD+ และกระบวนการชรา ระดับ NAD+ ของสัตว์หลายชนิดจะลดลงตามอายุ ซึ่งอาจนำไปสู่ปัญหาการเผาผลาญและการสูญเสียความต้านทานของเซลล์ NNMT ใช้สารตั้งต้นของ NAD+ หมด ดังนั้นการปิดกั้นอาจช่วยรักษาระดับ NAD+ และกระบวนการทางชีวเคมีที่เกี่ยวข้องกับสารเหล่านี้ตั้งแต่อายุยังน้อย
การวิจัยเบื้องต้นเกี่ยวกับหนูแก่แสดงให้เห็นว่าการปฏิบัติต่อพวกมันด้วย5 อะมิโน 1mqเปปไทด์ทำให้กล้ามเนื้อของพวกเขาแข็งแรงขึ้น สัตว์ที่ได้รับการรักษามีความแข็งแรงในการจับเพิ่มขึ้นประมาณ 40% นอกจากความแข็งแรงที่เพิ่มขึ้นแล้ว การฟื้นฟูกล้ามเนื้อและการทำงานของระบบเมตาบอลิซึมก็ดีขึ้นเช่นกัน แม้ว่าการวิจัยเกี่ยวกับการสูงวัยยังอยู่ในช่วงเริ่มต้นเมื่อเทียบกับการวิจัยโรคอ้วน แต่ผลลัพธ์เหล่านี้แสดงให้เห็นว่าการปิดกั้น NNMT อาจช่วยลดอัตราการเผาผลาญที่มาพร้อมกับการมีอายุมากขึ้น
นักวิจัยสามารถใช้สารนี้เพื่อดูว่าการรักษาระดับ NAD+ ให้สูงโดยการปิดกั้น NNMT มีประโยชน์ต่อสุขภาพเช่นเดียวกับการเพิ่มสารตั้งต้น NAD+ โดยตรงหรือไม่ การศึกษาเปรียบเทียบที่พิจารณาทั้งสองวิธีจะช่วยค้นหาวิธีที่ดีที่สุดในการสนับสนุนการแก่ชราโดยการเปลี่ยนแปลงระบบเผาผลาญ
การวิจัย NNMT ในอนาคตขับเคลื่อนโดย5 Aมิโน 1ตรมเปปไทด์
เมื่อพูดถึงโรคทางชีวเคมีที่ซับซ้อน -วิธีการแทรกแซงแบบเดี่ยวๆ มักไม่ได้ผลดีนัก นักวิจัยที่กำลังคิดล่วงหน้ากำลังพิจารณาว่าการบล็อก NNMT อาจทำงานร่วมกับวิธีการรักษาอื่นๆ ได้อย่างไร การศึกษาแบบผสมผสานกับการบำบัดอาหารแสดงให้เห็นว่าสารประกอบนี้และการควบคุมแคลอรี่ช่วยเร่งการลดน้ำหนักได้มากกว่าสิ่งใดสิ่งหนึ่งด้วยตัวมันเอง กระบวนการต่างๆ ดูเหมือนจะทำงานร่วมกัน การจำกัดแคลอรี่จะลดปริมาณพลังงานที่คุณรับเข้าไป และการบล็อก NNMT จะทำให้ร่างกายใช้พลังงานมากขึ้นและเผาผลาญไขมัน
ปฏิกิริยาที่คล้ายกันนี้พบได้ในงานวิจัยที่รวมการออกกำลังกายเข้าด้วยกัน เมื่อคุณออกกำลังกาย ร่างกายของคุณต้องการพลังงานมากขึ้นและสารยับยั้งจะทำให้การเผาผลาญทำงานได้ดีขึ้นเพื่อตอบสนองความต้องการเหล่านั้น หนูที่ได้รับการรักษาด้วยการออกกำลังกายจะสูญเสียไขมันมากขึ้น รักษากล้ามเนื้อมากขึ้น และมีการเผาผลาญได้ดีกว่าหนูที่ได้รับการบำบัดเพียงครั้งเดียว
ส่วนผสมที่น่าสนใจที่สุดอาจเป็นส่วนผสมที่มียาชนิดอื่น การวิจัยเบื้องต้นแสดงให้เห็นว่าการปิดกั้น NNMT อาจทำให้ GLP-ตัวรับตัวรับ 1 ตัวทำงานได้ดีขึ้นในขณะที่ลดปัญหากระเพาะอาหาร ประโยชน์ด้านเมตาบอลิซึมของการปิดล้อม NNMT ดูเหมือนจะทำงานได้ดีกับผลระงับความอยากอาหารของ agonists GLP-1 ทำให้การรักษาทางเมตาบอลิซึมทำงานในกระบวนการทางพยาธิสรีรวิทยาต่างๆ มากมายในเวลาเดียวกัน
การศึกษาจำนวนมากที่ดำเนินการอยู่ในขณะนี้เกี่ยวกับโรคอ้วนและโรคไขมันพอกตับ แต่รูปแบบการแสดงออกของ NNMT แสดงให้เห็นว่าสิ่งเหล่านี้อาจมีประโยชน์สำหรับเงื่อนไขอื่นๆ มากมายเช่นกัน การศึกษาการยับยั้ง NNMT ถูกนำมาใช้ในแบบจำลองโรคหลอดเลือดหัวใจ เพื่อดูว่าสุขภาพการเผาผลาญที่ดีขึ้นด้วยวิธีนี้จะชะลอการพัฒนาของหลอดเลือด ความดันโลหิตสูง หรือหัวใจล้มเหลวหรือไม่
โรคเกี่ยวกับระบบประสาทเป็นอีกงานวิจัยใหม่ การแสดงออกของ NNMT ของสมองจะเพิ่มขึ้นในบางสภาวะที่เป็นโรค และการเผาผลาญของ NAD+ มีผลอย่างมากต่อสุขภาพของเซลล์ประสาท ยังคงอยู่ระหว่างการศึกษาว่าการปิดกั้น NNMT ในบริเวณรอบนอกมีประโยชน์ที่เป็นสื่อกลางจากสมองหรือไม่ หรือรูปแบบการแทรกซึมของยาในสมอง-ของยาอาจมีผลในการป้องกันหรือไม่
นักวิจัยที่ศึกษาเรื่องอนามัยการเจริญพันธุ์กำลังมองหาบทบาทของ NNMT ในกลุ่มอาการรังไข่หลายใบ (PCOS) ซึ่งเป็นปัญหาทางเมตาบอลิซึมและฮอร์โมนที่มักเกิดจากภาวะดื้อต่ออินซูลินและการทำงานของไขมันผิดปกติ นักวิจัยในระยะแรกคิดว่าการปิดกั้น NNMT อาจช่วยปัญหาการเผาผลาญที่เกิดจาก PCOS ซึ่งอาจนำไปสู่การวิจัยในด้านใหม่
นักวิจัยยังคงทำงานเพื่อปรับปรุงวิธีการให้สารเคมีนี้เพื่อให้ทำงานได้ดีที่สุดและทำให้เกิดปัญหาน้อยที่สุด ในปัจจุบัน การศึกษาส่วนใหญ่ใช้วิธีการฉีดหรือทางปากเพื่อศึกษาสัตว์ การทำให้วิธีการจัดส่งใช้งานง่ายขึ้นจะช่วยให้มีการศึกษาระยะยาว-และในที่สุดก็สามารถแปลได้จริง
อาจเป็นไปได้ว่าเวอร์ชันที่ออกฤทธิ์ต่อเนื่อง-สามารถยับยั้ง NNMT ได้อย่างคงที่โดยให้ขนาดยาน้อยลง การห่อหุ้มอนุภาคนาโนในอนุภาคอื่นๆ อาจทำให้อนุภาคเหล่านี้มีประโยชน์ทางชีวภาพได้มากขึ้น และอาจถึงขั้นปล่อยให้อนุภาคนาโนถูกส่งไปยังเซลล์ไขมันหรือตับโดยเฉพาะด้วยซ้ำ การเปลี่ยนแปลงการออกแบบดังกล่าวจะทำให้สามารถวิจัยได้มากขึ้นในขณะเดียวกันก็คำนึงถึงการปฏิบัติจริงของการศึกษาที่ยาวนานด้วย
นักวิจัยยังมองหาวิธีที่ดีที่สุดในการให้ยาอีกด้วย การปราบปราม NNMT อย่างต่อเนื่องทำงานได้ดีกว่าการปราบปรามเป็นครั้งคราวหรือไม่ การเปลี่ยนระหว่างการรักษาและช่วงเวลาพักช่วยลดโอกาสในการปรับตัวได้หรือไม่? คำถามเหล่านี้จะช่วยให้นักวิจัยทราบวิธีการใช้เครื่องมือที่มีประโยชน์นี้เพื่อการวิจัยได้ดีที่สุดในอนาคต
บทสรุป
ความจริงที่ว่า5 อะมิโน 1mqเปปไทด์มีความสำคัญมากในการศึกษา NNMT สมัยใหม่แสดงให้เห็นว่ามันผสมผสานการเลือกสรร ความเข้มแข็ง และประโยชน์ได้ดีเพียงใด โมเลกุลขนาดเล็กนี้ให้ความกระจ่างเกี่ยวกับความเชื่อมโยงระหว่างกิจกรรม NNMT และสุขภาพเมตาบอลิซึมที่ไม่ชัดเจนมาก่อน สิ่งนี้นำไปสู่การค้นพบใหม่ๆ ที่เปลี่ยนแปลงวิธีคิดของเราเกี่ยวกับโรคอ้วน โรคไขมันพอกตับ และอายุการเผาผลาญ มันเป็นเครื่องมือในการศึกษาที่สำคัญเพราะสามารถหยุดการทำงานของ NNMT ได้อย่างสมบูรณ์ในขณะที่ทำให้เอนไซม์อื่น ๆ หลายร้อยตัวทำงานได้ตามปกติ
เมื่อมองไปข้างหน้า มีแนวโน้มว่าสารเคมีชนิดนี้จะยังคงผลักดันการศึกษา NNMT ในรูปแบบที่ซับซ้อนมากขึ้นต่อไป เราจะเรียนรู้เพิ่มเติมว่าการยับยั้ง NNMT อาจช่วยแก้ปัญหาเมตาบอลิซึมได้อย่างไร ผ่านการศึกษาการรักษาแบบผสมผสาน การใช้โรคมากขึ้น และสูตรที่ดีกว่า นักวิจัยที่ใช้สารยับยั้งเฉพาะนี้กำลังเรียนรู้สิ่งใหม่ๆ ที่จะช่วยให้พวกเขาคิดหาวิธีใหม่ๆ ในการรักษาปัญหาการเผาผลาญที่ระดับโมเลกุลของมัน
คำถามที่พบบ่อย
1. ในการทดสอบการเพาะเลี้ยงเซลล์ปริมาณเท่าใด5 อะมิโน 1mqเปปไทด์มักใช้บ่อยที่สุด?
+
-
สำหรับการศึกษาการพัฒนาเซลล์ไขมันในหลอดทดลอง มักใช้ปริมาณตั้งแต่ 10 ถึง 50 ไมโครโมลาร์ ที่ 30 μM นักวิจัยพบว่าการสร้างไขมันลดลงประมาณ 70% ในพรีแอดดิโพไซต์ L1 3T3- โดยมีเซลล์ตายเพียงเล็กน้อยเท่านั้น ขนาดยาที่ดีที่สุดขึ้นอยู่กับเป้าหมายของการทดลอง ชนิดของเซลล์ และระยะเวลาในการรักษา กราฟการตอบสนองต่อปริมาณช่วยให้คุณค้นหาช่วงเปอร์เซ็นต์ที่หยุด NNMT ได้อย่างมีประสิทธิภาพสูงสุด โดยไม่ส่งผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ต่อระบบของคุณ
2. จะต้องใช้เวลานานเท่าใดจึงจะกลับมาทำกิจกรรม NNMT ได้อีกครั้งหลังสิ้นสุดการรักษา?
+
-
อัตราที่กิจกรรม NNMT กลับคืนมาจะเป็นไปตามไดนามิกของการเคลียร์ริ่งของสารประกอบ ในสัตว์ทดลอง กิจกรรมของเอนไซม์จะเริ่มเพิ่มขึ้นอีกครั้งใน 24 ถึง 48 ชั่วโมงหลังการให้ยาครั้งสุดท้าย และจะกลับมามีความแข็งแรงอีกครั้งใน 3 ถึง 5 วันหลังการรักษา โดยปกติแล้วสิ่งต่างๆ จะกลับสู่ภาวะปกติภายในหนึ่งสัปดาห์ นักวิจัยสามารถใช้ไทม์ไลน์ที่สามารถย้อนกลับได้นี้เพื่อสร้างการศึกษาการชะล้างที่แสดงให้เห็นการเปลี่ยนแปลงทางเมตาบอลิซึมที่เกิดจากการปิดกั้น NNMT ที่ใช้งานอยู่ แทนที่จะตั้งโปรแกรมเซลล์ใหม่เป็นเวลานาน
3. สามารถใช้สารยับยั้ง NNMT นี้ในการเพาะเซลล์ที่ทำจากเนื้อเยื่อของมนุษย์ได้หรือไม่?
+
-
กลุ่มการศึกษาจำนวนมากใช้สารประกอบนี้อย่างประสบความสำเร็จเกี่ยวกับเซลล์ไขมันดิบของมนุษย์ เซลล์ตับ และเซลล์ประเภทอื่นๆ สารยับยั้งมีผลในการปิดกั้น NNMT- เหมือนกันในทุกสายพันธุ์ แต่ปริมาณที่ดีที่สุดอาจจำเป็นต้องเปลี่ยนแปลง ขึ้นอยู่กับระดับของการแสดงออกของ NNMT ในการเตรียมเซลล์หลักของคุณ สำหรับการศึกษาเซลล์ปฐมภูมิ ควรเริ่มต้นด้วยช่วงความเข้มข้นที่ถูกกำหนดไว้ในเซลล์ไลน์ที่เป็นอมตะแล้ว
ร่วมมือกับ BLOOM TECH-ที่คุณไว้วางใจ5 Aมิโน 1ตรมผู้จำหน่ายเปปไทด์
เมื่อการเรียนของคุณต้องการสิ่งที่ดีที่สุด5 อะมิโน 1mqเปปไทด์ซัพพลายเออร์ BLOOM TECH เป็นบริษัทเดียวที่สามารถนำเสนอความน่าเชื่อถือและความเชี่ยวชาญที่คุณต้องการ เราเชี่ยวชาญด้านการสังเคราะห์สารอินทรีย์และสารตัวกลางทางเภสัชกรรมมานานกว่า 12 ปี และไซต์การผลิตของเราได้รับการรับรอง GMP- และได้รับการตรวจสอบอย่างสม่ำเสมอโดยหน่วยงานกำกับดูแลจาก US-FDA, EU และ PMDA วิธีการควบคุมคุณภาพของเรามีสามระดับ: การทดสอบในโรงงาน การตรวจสอบ QA/QC ภายใน และการรับรองโดยบุคคลที่สาม เพื่อให้แน่ใจว่าทุกชุดมีคุณสมบัติตรงตามมาตรฐานการวิจัยจากต่างประเทศ เราทำงานร่วมกับสถาบันเภสัชกรรมและการวิจัยชั้นนำของโลก 24 แห่ง เราเสนอราคาที่สมเหตุสมผลโดยมีอัตรากำไรขั้นต้นที่ชัดเจน ระยะเวลารอคอยสินค้าที่แม่นยำซึ่งติดตามผ่านแพลตฟอร์ม ERP ของเรา และเอกสารทั้งหมดที่จำเป็นสำหรับพิธีการศุลกากรที่ง่ายดาย ทีมเทคนิคของเราสามารถช่วยคุณในการศึกษาแบบบล็อก NNMT ได้ทุกวิถีทางที่คุณต้องการ ไม่ว่าคุณจะต้องการจำนวนเกรดการวิจัย-หรือจำนวนมากก็ตาม พูดคุยกับทีมงานของเราได้ที่Sales@bloomtechz.comเกี่ยวกับความต้องการเฉพาะของคุณและค้นหาว่าเหตุใดนักวิจัยชั้นนำจึงเลือก BLOOM TECH เป็นช่องทาง-ในการจัดหาเปปไทด์อะมิโน 1mq จำนวน 5 ชนิดสำหรับโครงการวิจัยด้านเมตาบอลิซึมที่สำคัญ
อ้างอิง
1. Komatsu M, Kanda T, Urai H และคณะ "การกระตุ้น NNMT สามารถนำไปสู่การพัฒนาของโรคไขมันพอกตับโดยการปรับการเผาผลาญ NAD+" รายงานทางวิทยาศาสตร์, 2018; 8(1): 8637-8649.
2. Kraus D, Yang Q, Kong D, และคณะ "การล้มลงของนิโคตินาไมด์ N-เมทิลทรานสเฟอเรสช่วยป้องกันโรคอ้วน-ที่เกิดจากอาหาร" ธรรมชาติ, 2014; 508(7495): 258-262.
3. อูลานอฟสกายา โอเอ, ซูห์ล เอเอ็ม, คราวัตต์ บีเอฟ. "NNMT ส่งเสริมการเปลี่ยนแปลงของอีพิเจเนติกส์ในเนื้อเยื่อไขมันโดยการปรับระดับ SAM ของเซลล์" ชีววิทยาเคมีธรรมชาติ, 2556; 9(5): 300-306.
4. Hong S, Moreno-Navarrete JM, Wei X, และคณะ "นิโคตินาไมด์ N-เมทิลทรานสเฟอเรสควบคุมการเผาผลาญสารอาหารในตับผ่านการรักษาเสถียรภาพของโปรตีน SIRT1" ยาธรรมชาติ, 2558; 21(8): 887-894.
5, Brachs S, Polack J, Brachs M, และคณะ "การล้มลงของนิโคตินาไมด์ทางพันธุกรรม N- เมทิลทรานสเฟอเรสช่วยเพิ่มความทนทานต่อกลูโคสและลดอาการไขมันพอกตับในหนู" วารสารต่อมไร้ท่อ, 2019; 241(3): 399-408.
6. เพมเบอร์ตัน TA, Still BR, Christensen EM และคณะ "โปรลีนไฮดรอกซิเลชันของคอลลาเจนควบคุมการจับตัวยับยั้ง NNMT และประสิทธิภาพการเผาผลาญ" เภสัชวิทยาชีวเคมี, 2020; 177: 113956-113967.
